ЧАСТЬ 1 Физиологические аспекты процесса ожирения. Биохимические аспекты ожирения


Биохимические аспекты атеросклероза

Атеросклероз – это хроническое, прогрессирующее заболевание, характеризующееся появлением атерогенных бляшек на внутренней поверхности сосудистой стенки.

Атеросклероз – одна из важнейших медицинских проблем современного общества. Во многих странах данное заболевание, его прямые последствия и осложнения являются одной из ведущих причин смертности населения. Чтобы подчеркнуть эпидемиологическое значение атеросклероза, следует указать основные нозологические единицы, которые являются его прямыми последствиями: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, ишемические заболевания конечностей.

Главными факторами риска атеросклероза, по данным многолетних эпидемиологических популяционных исследований являются:

  • дислипопротеинемии (первичные и вторичные)

  • гипертензия

  • сахарный диабет

  • курение

  • принадлежность к мужскому полу.

К другим, «мягким» факторам риска относят – ожирение, гиподинамию, хронический стресс, гиперурикемию.

Одна из основных причин развития атеросклероза – нарушение баланса между поступлением ХС с пищей, его синтезом и выведением из организма. У пациентов, страдающих атеросклерозом, повышены концентрации ЛПНП и ЛПОНП. Существует обратная зависимость между концентрацией ЛПВП и вероятностью развития атеросклероза. Это согласуется с представлениями о роли ЛПНП как переносчиков ХС в ткани, а ЛПВП – из тканей.

Базовой метаболической «предпосылкой» развития атеросклероза является гиперхолестеролемия, которая может возникать в силу вышеперечисленных причин. Важную роль в механизмах развития атеросклероза играет модификация ЛП. Изменение нормальной структуры белков и липидов в составе ЛП делает их чужеродными для собственного организма и поэтому более доступными для захвата фагоцитами.

Модифицированные липопротеины – образуются в организме из нормально синтезированных и секретированных в кровь ЛП. Причиной их модификации могут быть: выброс клетками свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов, повышенная концентрация в крови и межклеточной жидкости некоторых метаболитов (например – глюкозы), а также ферментов различного спектра действия. Модификация ЛП может происходить по нескольким механизмам, что приводит к образованию различных продуктов:

  • гликозилированные ЛП;

  • перекисно-модифицированные ЛП;

  • аутоиммунные комплексы ЛП-антитело;

  • продукты ограниченного протеолиза ЛП;

  • комплексы ЛП с гликозаминогликанами;

  • агрегированные ЛП.

Гликозилирование – весьма распространенный вид посттрансляционной модификации белков, в ходе которой происходит неферментативное ковалентное присоединение моносахаридов к ε-аминогруппе белка. Гликозилирование ЛП имеет место в норме, но особенно активно оно протекает у лиц с гипергликемией. Конечные продукты превращений гликозилированных ЛП сами по себе способствуют развитию атеросклероза: повышают проницаемость эндотелия, способствуют адгезии на нем клеток крови, активируют хемотаксис макрофагов в артериальную стенку, пролиферацию гладкомышечных клеток. Гликозилирование ЛП следует рассматривать как их атерогенную модификацию, поэтому у больных сахарным диабетом рано развивается атеросклероз и около 80% диабетиков погибают от его осложнений.

Из всех классов ЛП перекисное окисление липидов (ПОЛ) затрагивает в первую очередь ЛПНП. ПОЛ в частицах ЛП – сложный и многоступенчатый процесс. Постоянно возникающие в организме свободные радикалы генерируют образование гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав различных липидов. Особенно чувствительны к окислению глицерофосфолипиды. В результате их окисления образуются более полярные молекулы с укороченными ацильными радикалами. Перекисно-модифицированные ЛП слабо распознаются соответствующими рецепторами, обогащены продуктами ПОЛ, содержат меньше ненасыщенных жирных кислот и антиоксидантов, обладают цитотоксичностью. Такая модификация делает ЛП (в первую очередь ЛПНП) более высокоатерогенными.

В крови больных с атеросклеротическими признаками часто обнаруживают иммунные комплексы, содержащие ЛП в качестве антигена: ЛПНП-JgG или ЛПОНП-JgG. Одной из причин образования антител к ЛП может являться их модификация и, как следствие этого, приобретение ими аутоантигенных свойств. Этому также способствуют такие особенности структуры и свойств ЛП, как вариабельность состава и конформации белковых компонентов, возможность комплексообразования с другими соединениями, частичная деградация в крови и тканях под действием ферментов, процессов ПОЛ и большого числа других причин, которые возникают в норме и при патологии.

Развитие атеросклероза проходит несколько стадий. Цепь событий выглядит здесь следующим образом: повреждение эндотелия → адгезия тромбоцитов → секреция тромбоцитарного фактора роста → пролиферация гладкомышечных клеток → начало образования бляшки → фиброз и кальцификация зоны повреждения → сформированная атеросклеротическая бляшка. Процесс начинается с повреждения эндотелия сосудов, причем оно может иметь различные механизмы. Важнейший механизм – повреждение эндотелия модифицированными ЛП, например в результате активации ПОЛ. В ходе ПОЛ в ЛПНП изменяется не только структура липидных компонентов, но и апопротеинов. Модифицированные ЛПНП захватываются макрофагами. Этот процесс не регулируется количеством поглощенного ХС, как в случае его поступления в клетки через специфические рецепторы, поэтому макрофаги перегружаются ХС и превращаются в «пенистые клетки» которые проникают в субэндотелиальное пространство. Это приводит к образованию липидных пятен или полосок в стенке кровеносных сосудов. На этой стадии эндотелий сосудов может сохранять свою структуру. В норме клетки эндотелия секретируют простагландин J2, который ингибирует агрегацию тромбоцитов. При увеличении количества «пенистых клеток», происходит повреждение эндотелия и активация тромбоцитов. Последние секретируют тромбоксан А2, который стимулирует агрегацию тромбоцитов, что может привести к образованию тромба в области атеросклеротической бляшки. Кроме того, тромбоциты начинают продуцировать тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий пролиферацию гладкомышечных клеток. Они мигрируют из медиального во внутренний слой артериальной стенки, способствуя, таким образом, росту бляшки. Далее происходит прорастание бляшки фиброзной тканью (коллагеном, эластином), клетки под фиброзной оболочкой некротизируются, а ХС откладывается в межклеточном пространстве. На данном этапе в центре бляшки могут образовываться холестероловые кристаллы. На последних стадиях развития бляшка пропитывается солями кальция и становится очень плотной. В области бляшки часто образуются тромбы, перекрывающие просвет сосуда, что сопровождается острым нарушением кровообращения в соответствующем участке ткани и развитием инфаркта. Чаще всего эти процессы развиваются в артериях миокарда, поэтому наиболее распространенное заболевание, сопутствующее атеросклерозу – инфаркт миокарда.

Достаточно часто атеросклероз протекает на фоне других атерогенных нарушений и такое сочетание получило название метаболический Х-синдром. При метаболическом Х-синдроме у пациентов отмечается: ожирение, гипертензия, сахарный диабет, гиперурикемия, гиперлипопротеинемия и атеросклероз.

studfiles.net

Ожирение. Аспекты. (Центр "Ладья")

Ожирение – один из ведущих факторов риска в развитии хронических заболеваний с высокой летальностью в активном возрасте. Всемирная организация здравоохранения отмечает, что проблема хронических заболеваний ставит под угрозу экономику многих стран, в числе которых и Россия.

Жировая ткань – новый эндокринный орган

Раньше считалось, что жировая ткань – это депо пассивных запасов энергии. Последние научные исследования показывают, что это не так.При избыточном насыщении жировой клетки жиром, что происходит при ожирении, в ней изменяются биохимические процессы. В новом состоянии жировая клетка начинает вырабатывать широкий диапазон молекул с высокой химической активностью и вредными метаболическими эффектами. Одновременно уменьшается продукция защитных веществ: адипокина и адипонектина, которые препятствуют адгезии, воспалению и отложению лейкоцитов на стенках артериальных сосудов.

Жировая ткань – источник заболевания

Патологические изменения происходят в каждой жировой клетке. Недавние исследования показали, что переполненные жиром жировые клетки колонизируются макрофагами, которые вызывают сначала местное, а затеми системное воспаление. Эти и другие маркеры, например сиаловая кислота – выраженные показатели так называемого метаболического синдрома. Это заболевание включает сочетание гипертонии, гиперлипидемии и нарушения обмена инсулина, и лежитв основе развития ишемической болезни сердца.

Влияние распределения жира

Эпидемиологические исследования, изучающие влияние жировой ткани на возникновение заболеваний показали, что висцеральный жир является более вредным, чем периферический подкожный жир. Тучность, сопровождающаяся высоким уровнем содержания висцерального жира, типично отмечается у людейс большим животом и соответственно описана как андроидный тип. Ожирение с преимущественным распространением жира под кожей описано как гиноидный тип.

Индекс массы тела (ИМТ)

Одним из распространенных критериев определения уровня здоровья в зависимостиот веса, является индекс массы тела (ИМТ), который до сих пор широко используется для оценки ожирения. Индекс массы тела рассчитывается путем деления веса тела в кг на квадрат роста в метрах (кг/м2). Рекомендации ВОЗ по интерпретации значений ИМТ следующие: ИМТ<18,5 кг/м2 вес ниже нормы, ИМТ =18,5–24,9 нормальный вес, ИМТ = 25 – 29,9 избыточный вес, ИМТ> 30 ожирение. Многочисленные исследования показывают несовершенство метода расчета ИМТ для определения ожирения и, самое главное, для мониторинга эффективности программ по борьбе с ожирением. Так, в исследованиях, проведенных с использованием компьютерной томографии, у людейс примерно одинаковым ИМТ отмечалось разное содержание подкожного и висцерального жира (Рис. 1).

pic1-7336Рис. 1. Представлены данные компьютерной томографии живота, демонстрирующие варианты распределения висцерального жира. На рисунке А отмечается висцеральный тип распределения жира (жен. 49 лет, ИМТ=23,1, висцеральный жир составляет 146 см2, подкожный жир – 115 см2).На рисунке В приведен подкожный тип распределения жира (жен. 40 лет, ИМТ=24,0, висцеральный жир 60 см2, подкожный жир 190 см2).

ИМТ не учитываети возрастные изменения в содержании жировой ткани. При старении происходит замещение мышечной ткани жировой. Данные обследования американских мужчин показывают постепенное увеличение жира с 15% в 20-и летнем возрасте к почти 30% в 75 –и летнем возрасте. При этом, показатель ИМТ остается постоянным и не учитывает возрастных изменений состава тела (Рис. 2).

pic2-65076Рис. 2. Результаты исследования Сohn SH (1987), показывают, что ИМТ (красная линия) остается практически постоянным в разном возрасте, в то время, как содержания жира растет с увеличением возраста.

Самое главное, ИМТ не отслеживает изменения в содержании жира при физических нагрузках. Физическая тренировка играет ключевую роль в поддержании оптимального веса, состава тела и здоровья.

Используя ИМТ невозможно проконтролировать положительные изменения. Многие люди, начавшие тренироваться, контролируя результаты на обычных весах, отмечают, что они не снизили вес и, соответственно, теряют мотивацию к дальнейшим занятиям. На самом деле, в результате физических тренировок жир замещается мышечной тканью, при этом масса тела может не измениться. Значение этого процесса огромно, но измененияне могут быть обнаружены, если человек не контролирует динамику изменения состава тела. Аналогично при проведении программ по снижению веса тела необходимо видеть как меняется состав тела и за счет каких тканей происходит снижение веса.

Такую информацию возможно получить, если воспользоваться методом биоэлектрического импенданса.

ladya-center.ru

Лечение.

Цели лечения больных с метаболическим синдромом и ожирение - максимальное снижение общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Предполагается, что улучшение чувствительности к инсулину и уменьшение хронической гиперинсулинемии у лиц без клинических проявлений синдрома способны предотвратить клиническую манифестацию синдрома, а при развившихся клинических проявлениях снизить тяжесть их течения. В связи с тем, что избыточное накопление висцеральной жировой ткани является одним из основных патогенетических факторов формирования синдрома инсулинорезистентности, ведущее место в комплексном лечении больных должны занимать мероприятия, направленные на уменьшение массы абдоминально-висцерального жира. Это прежде всего рациональное питание. Рацион составляется с учетом массы тела, возраста, пола, уровня физической активности и пищевых пристрастий больных. Ограничивается потребление жира до 25-30% от суточной нормы калорий (уменьшение поступление насыщенных жиров до 8-10% от общего количества жира, полиненасыщенных - менее 10%, мононенасыщенных - 15% от нормы потребления жира). Снижение потребления холестерина до 250 мг в сутки. Ограничение потребления быстроусвояемых углеводов. Введение в рацион большого количества пищевых волокон. Снижение потребления алкоголя, отказ от курения, увеличение физической активности.

Снижение массы тела на 10-15% от исходной сопровождается уменьшением массы висцеральной жировой ткани. Это, как правило, приводит к улучшению чувствительности к инсулину, уменьшению системной гиперинсулинемии, улучшению показателей липидного и углеводного обмена, снижению артериального давления.

Однако применяя только немедикаментозные методы лечения (даже на фоне снижения массы тела и висцерального жира в том числе), не всегда удается компенсировать нарушения липидного и углеводного обмена и уменьшить инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. Поэтому при лечении больных с метаболическим синдромом активно применяется медикаментозная терапия, особенно включение в арсенал средств терапии медикаментозных препаратов, способных воздействовать на инсулинорезистентность.

Многочисленными работами показано, что метформин улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, способствует торможению процессов глюконеогенеза и гликогенолиза в печени. Препарат способствует снижению системной гиперинсулинемии. Показано также гиполипидемическое, гипотензивное действие метформина и его влияние на фибринолитическую активность крови. Имеются сообщения об успешном применении препарата в лечении больных с метаболическим синдромом без НТГ и СД 2 типа.

Для ускорения снижения массы тела, улучшения показателей липидного и углеводного обмена применяется препарат орлистат (Ксеникал). Оказывая тормозящее влияние на липазу желудочно-кишечного тракта, препарат препятствует расщеплению и последующему всасыванию пищевых жиров. Показано также, что на фоне применения препарата уменьшается масса висцерально-абдоминального жира, улучшается чувствительность тканей к инсулину, уменьшается гиперинсулинемия.

Больным с выраженной дислипопротеинемией, неподдающейся коррекции диетотерапией, назначаются гиполипидемические препараты: статины (ловастатин, симвастатин, правастатин) или фибраты (клофибрат). Решение о медикаметозном лечении дислипопротеинемии базируется как на данных определения уровня липидов после соблюдения гиполипидемической диеты не менее 3-6 мес, так и на данных определения суммарной степени риска развития атеросклероза.

При развитии у больных СД 2 типа проводится соответствующее лечение. Назначая симптоматическую терапию (гипотензивными и мочегонными препаратами) больным с метаболическим синдромом, имеющим артериальную гипертензию, необходимо учитывать влияние этих препаратов на показатели липидного и углеводного обменов.

Применение тиазидовых и петлевых диуретиков в высоких дозах может привести к повышению уровня триацилглицеридов, общего холестерола и холестерола ЛПНП. Эти нежелательные эффекты диуретиков могут быть нивелированы назначением их в низких дозах в сочетании с диетой. -блокаторы, особенно неселективные, в высоких дозах могут увеличивать уровень триацилглицеридов, приводить к усугублению инсулинорезистентности, развитию дислипопротеинемии и снижению уровня холестерола ЛПВП. Поэтому предпочтительны ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов,-адреноблокаторы, селективные-блокаторы.

Следует учитывать, что при наличии у больного высокого суммарного риска развития СД 2 типа или сердечно-сосудистых заболеваний используется весь комплекс немедикаментозных и медикаментозных мероприятий.

studfiles.net

ЧАСТЬ 1 Физиологические аспекты процесса ожирения. Массаж при ожирении

Ожирение можно назвать биологическим процессом, который с давних пор присутствует в жизни человека. Об этом свидетельствуют фигурки, дошедшие до нас из каменного века. Рассуждать об ожирении можно двояко: с одной стороны, ожирение является следствием переедания, а с другой – это проблема со здоровьем.

Вполне вероятно, что такой же взгляд на ожирение был у людей и в древности. Разумеется, когда продовольствия было мало, когда питались мясом убитых животных и растительной пищей, что не способствовало перееданию, ожирение встречалось в очень редких случаях.

В те времена полнота была предметом зависти соплеменников. От болезней и бедности худели, и на основании этого легко зародилась связь между избытком массы тела и состоянием здоровья.

В общем можно сказать, что понимание процесса ожирения как нарушения энергетического обмена пришло со временем. Необходимость научных исследований ожирения была вызвана социальными и цивилизаторскими переменами современности.

Сейчас изучены различные физиологические факторы, которые касаются способа возникновения, поддерживания и лечения ожирения. Обнаружено, что этот синдром вызван целым рядом нарушений физиологического, метаболического и клинического типа.

Исследования выявляют разные аспекты равновесия системы, которая регулирует энергетический обмен в организме, накапливание и освобождение жиров.

Данная книга содержит сведения об эффективном применении массажа при ожирении. Описаны виды массажа, его физиологическое воздействие на организм, разновидности приемов его проведения, а также техническое исполнение. Кроме того, в книгу входят материалы об исследованиях генетического предрасположения к ожирению у людей, о его общественной обусловленности и зависимости от психологических факторов.

При ожирении происходит увеличение массы жировой ткани как составной части всего организма. Следовательно, этот процесс может сопровождаться многими осложнениями, которые отрицательно влияют на состояние здоровья человека, а также на продолжительность его жизни.

Такое состояние обусловливает развитие диабета, дегенеративных заболеваний сердца, атеросклероза, некоторых заболеваний почек, печени, легких, кожи, костно-суставной системы, подагры и многих других болезней.

Ожирение является фактором, который затрудняет оперативное лечение. С помощью рационального питания и двигательной деятельности можно контролировать течение этого процесса. Однако рационализация питания имеет свои границы в воздействии на массу жировой ткани. Она должна соотноситься с требованием, чтобы количество мышечной работы удерживалось на физиологическом уровне.

Мышечная работа является главным фактором энергетического баланса, а также стимулом, который увеличивает работоспособность тканей и органов.

Ожирение – это не просто избыток жира в организме, а сложная патология, которую в настоящее время расценивают как хроническое заболевание, приводящее к осложнениям: артериальной гипертонии, болезням сердца, сахарному диабету и др. Другими словами, ожирение не косметическая проблема, а болезнь, способствующая сокращению продолжительности жизни человека и снижающая ее качество.

Существует возможность классифицировать процесс ожирения в зависимости от морфологических свойств жировой ткани. Такая классификация имеет клиническое значение, так как соответствует разной степени риска появления осложнений, а также укорочения продолжительности жизни.

Гипертрофическое ожирение. К этой группе следует отнести слишком тучных людей, у которых можно наблюдать увеличение размеров жировых клеток без большого увеличения общего их количества в организме. Как правило, такое ожирение с не очень большим избытком жировой ткани наиболее часто встречается у лиц зрелого возраста.

Гипертрофическое ожирение главным образом связано с метаболическими нарушениями, к которым относятся увеличенная секреция инсулина, заболеваемость диабетом, а также возникновение сердечно-сосудистых осложнений. Ожирение такого типа появляется, как правило, из-за того, что депо энергии в организме перегружены выше физиологической меры.

Такие симптомы, как уменьшение усвоения глюкозы, можно рассматривать в качестве результата переполнения энергетических депо, в связи с чем затрудняется переход энергетических субстратов из крови в клетки. Вполне возможно, причиной этого является первичное уменьшение чувствительности мышечной ткани к инсулину, что может быть вызвано двигательной инертностью.

Гиперпластическое ожирение. Такой тип ожирения встречается гораздо реже. Его возникновение обусловлено увеличением количества жировых клеток. Зависит это в основном от генетических факторов или от влияний, регулирующих морфогенез жировой ткани и действующих во время эмбрионального развития или в раннем детстве.

Поделитесь на страничке

Следующая глава >

med.wikireading.ru


Смотрите также