Тесты по терапии. Часть IX. Вопросы 401-450. При лечении ожирения применяют препараты


Тесты по терапии. Часть IX. Вопросы 401-450

Феохромоцитома (сцинтиграфия)Феохромоцитома (сцинтиграфия)

Итоговая государственная аттестация (ИГА)Тесты по терапии:

Смотрите также тесты по терапии для фельдшеров

№ 401 * 1 -один правильный ответ При повышенной продукции соматотропного гормона гипофиза до закрытия зон роста скелета развивается 1)акромегалия 2)гигантизм 3)сахарный диабет 4)феохромоцитома ! 2 № 402 * 1 -один правильный ответ При повышенной продукции соматотропного гормона гипофиза после закрытия зон роста скелета развивается 1)акромегалия 2)гигантизм 3)гипотиреоз 4)феохромоцитома ! 1 № 403 * 1 -один правильный ответ При гигантизме рост мужчин превышает (см) 1)180 2)190 3)200 4)210 ! 3 № 404 * 1 -один правильный ответ При гигантизме рост женщин превышает (см) 1)180 2)190 3)200 4)210 ! 2 № 405 * 1 -один правильный ответ Увеличение надбровных дуг, ушных раковин, носа, губ, языка наблюдается при 1)акромегалии 2)диффузном токсическом зобе 3)сахарном диабете 4)феохромоцитоме ! 1 № 406 * 1 -один правильный ответ Рентгенограмма костей черепа и области турецкого седла проводится для диагностики 1)акромегалии 2)гипотиреоза 3)сахарного диабета 4)эндемического зоба ! 1 № 407 * 1 -один правильный ответ При дефиците соматотропного гормона и гонадотропинов развивается 1)акромегалия 2)гигантизм 3)гипофизарный нанизм 4)феохромоцитома ! 3 № 408 * 1 -один правильный ответ При гипофизарном нанизме рост мужчин менее (см) 1)170 2)150 3)130 4)110 ! 3 № 409 * 1 -один правильный ответ При гипофизарном нанизме рост женщин менее (см) 1)160 2)140 3)120 4)100 ! 3 № 410 * 1 -один правильный ответ Жажда, полиурия, низкая относительная плотность мочи (1001-1005)наблюдаются при 1)акромегалии 2)гигантизме 3)несахарном диабете 4)сахарном диабете ! 3 № 411 * 1 -один правильный ответ При лечении ожирения применяют препараты 1)антимикробные 2)анорексигенные 3)глюкокортикостероиды 4)цитостатики ! 2 № 412 * 1 -один правильный ответ Клинические симптомы ожирения 1)избыточная масса тела, одышка 2)зябкость, запоры 3)жажда, полиурия 4)экзофтальм, тахикардия ! 1 № 413 * 1 -один правильный ответ Превышение массы тела на 25 % от должной наблюдается при степени ожирения 1)1 2)2 3)3 4)4 ! 1 № 414 * 1 -один правильный ответ При ожирении назначается диета № 1)7 2)8 3)9 4)10 ! 2 № 415 * 1 -один правильный ответ Профилактика ожирения 1)ограничение физических упражнений 2)повышенное употребление жиров 3)повышенное употребление углеводов 4)рациональное питание ! 4 № 416 * 1 -один правильный ответ Отечественный ученый, описавший триаду симптомов при заболевании щитовидной железы 1)Базедов 2)Бехтерев 3)Боткин 4)Мясников ! 1 № 417 * 1 -один правильный ответ Причины развития диффузного токсического зоба 1)психическая травма, инфекция 2)голодание, гиповитаминозы 3)переедание, злоупотребление алкоголем 4)курение, переохлаждение ! 1 № 418 * 1 -один правильный ответ Тахикардия, экзофтальм, тремор наблюдаются при 1)гипотиреозе 2)диффузном токсическом зобе 3)сахарном диабете 4)эндемическом зобе ! 2 № 419 * 1 -один правильный ответ При диффузном токсическом зобе наблюдается 1)вялость 2)заторможенность 3)раздражительность 4)сонливость ! 3 № 420 * 1 -один правильный ответ Отставание верхнего века при движении глазного яблока вниз (симптом Грефе) наблюдается при 1)гигантизме 2)гипотиреозе 3)диффузном токсическом зобе 4)сахарном диабете ! 3 № 421 * 1 -один правильный ответ При диагностике заболеваний щитовидной железы важное значение имеет 1)общий анализ крови 2)общий анализ мочи 3)ультразвуковое исследование 4)рентгенологическое исследование ! 3 № 422 * 1 -один правильный ответ Содержание в крови гормонов Т3, Т4, ТТГ определяют при диагностике 1)акромегалии 2)гипотиреоза 3)гигантизма 4)сахарного диабета ! 2 № 423 * 1 -один правильный ответ При врожденном гипотиреозе развивается 1)акромегалия 2)гигантизм 3)кретинизм 4)сахарный диабет ! 3 № 424 * 1 -один правильный ответ Мерказолил назначают при лечении 1)гипотиреоза 2)диффузного токсического зоба 3)сахарного диабета 4)эндемического зоба ! 2 № 425 * 1 -один правильный ответ При гипотиреозе наблюдается 1)раздражительность 2)чувство жара 3)бессонница 4)сонливость ! 4 № 425 * 1 -один правильный ответ Снижение памяти, запоры, брадикардия наблюдаются при 1)гипотиреозе 2)диффузном токсическом зобе 3)сахарном диабете 4)феохромоцитоме ! 1 № 426 * 1 -один правильный ответ Тиреоидин назначают при лечении 1)болезни Иценко-Кушинга 2)гипотиреоза 3)диффузного токсического зоба 4)сахарного диабета ! 2 № 427 * 1 -один правильный ответ При лечении гипотиреоза применяют 1)инсулин 2)мерказолил 3)резерпин 4)тиреотом ! 4 № 428 * 1 -один правильный ответ При недостаточном содержании йода в питании развивается 1)акромегалия 2)диффузный токсический зоб 3)сахарный диабет 4)эндемический зоб ! 4 № 429 * 1 -один правильный ответ Для профилактики эндемического зоба целесообразно йодировать 1)конфеты, торты 2)сахар, крупы 3)растительное масло, маргарин 4)хлеб, поваренную соль ! 4 № 430 * 1 -один правильный ответ Сухость кожи, кожный зуд, жажда и полиурия наблюдаются при 1)гипотиреозе 2)диффузном токсическом зобе 3)сахарном диабете 4)эндемическом зобе ! 3 № 431 * 1 -один правильный ответ Суточный диурез может составить 4 л при 1)остром гломерулонефрите 2)остром пиелонефрите 3)остром цистите 4)сахарном диабете ! 4 № 432 * 1 -один правильный ответ Для определения суточной глюкозурии в лабораторию направляют 1)50 мл свежевыделенной теплой мочи 2)100-200 мл из суточного количества 3)10-часовую порцию мочи 4)среднюю порцию мочи ! 3 № 433 * 1 -один правильный ответ При сахарном диабете в анализе крови отмечается 1)гиперпротеинемия 2)гипопротеинемия 3)гипергликемия 4)гипербилирубинемия ! 3 № 434 * 1 -один правильный ответ При сахарном диабете в анализе мочи отмечается 1)бактериурия 2)глюкозурия 3)оксалатурия 4)пиурия ! 2 № 435 * 1 -один правильный ответ Высокая относительная плотность мочи при сахарном диабете наблюдается из-за присутствия 1)белка 2)глюкозы 3)лейкоцитов 4)эритроцитов ! 2 № 436 * 1 -один правильный ответ При гипогликемической коме кожные покровы 1)гиперемированы 2)влажные 3)желтушные 4)сухие ! 2 № 437 * 1 -один правильный ответ При гипогликемической коме в выдыхаемом воздухе отмечается запах 1)алкоголя 2)аммиака 3)ацетона 4)нет запаха ! 4 № 438 * 1 -один правильный ответ При гипергликемической коме кожные покровы 1)гиперемированные 2)влажные 3)желтушные 4)сухие ! 4 № 439 * 1 -один правильный ответ При гипергликемическй коме в выдыхаемом воздухе отмечается запах 1)алкоголя 2)аммиака 3)ацетона 4)нет запаха ! 3 № 440 * 1 -один правильный ответ При сахарном диабете назначают диету № 1)9 2)10 3)11 4)12 ! 1 № 441 * 1 -один правильный ответ При лечении сахарного диабета второго типа применяют 1)инсулин 2)манинил 3)мерказолил 4)тиреотом ! 2 № 442 * 1 -один правильный ответ Неотложная помощь при гипогликемическом состоянии 1)дибазол в/в 2)инсулин в/в 3)напоить отваром шиповника 4)напоить сладким чаем ! 4 № 443 * 1 -один правильный ответ При лечении гипергликемической комы применяют 1)инсулин 2)клофелин 3)лазикс 4)пентамин ! 1 № 444 * 1 -один правильный ответ При лечении гипергликемической комы применяют инсулин действия 1)короткого 2)среднего 3)длительного 4)сверхдлительного ! 1 № 445 * 1 -один правильный ответ Болезнь Иценко-Кушинга развивается при патологии 1)гипофиза 2)щитовидной железы 3)поджелудочной железы 4)половых желез ! 1 № 446 * 1 -один правильный ответ Клинические симптомы болезни Иценко-Кушинга 1)полидипсия, полиурия 2)брадикардия, сонливость 3)тахикардия, экзофтальм 4)гипертензия, «лунообразное» лицо ! 4 № 447 * 1 -один правильный ответ Феохромоцитома развивается при патологии 1)гипофиза 2)надпочечников 3)поджелудочной железы 4)щитовидной железы ! 2 № 448 * 1 -один правильный ответ Феохромоцитома — это опухоль из 1)коркового слоя надпочечников 2)мозгового слоя надпочечников 3)альфа-клеток островков Лангерганса 4)бета-клеток островков Лангерганса ! 2 № 449 * 1 -один правильный ответ Резкие подъемы и падения АД наблюдаются при 1)гигантизме 2)гипотиреозе 3)сахарном диабете 4)феохромоцитоме ! 4 № 450 * 1 -один правильный ответ К пищевым аллергенам относятся 1)крупы 2)огурцы 3)бобы 4)цитрусовые ! 4

kbmk.info

Средства, применяемые при ожирении.

Ожирение - состояние, характеризующееся наличием у больного излишнего веса. Ожирение может быть алиментарны, т.е. возникать вследствии избыточного питания и сопутствующей гиподинамии, либо может быть симптомом различных гормональных заболеваний.

Принципы лечения больных с ожирением: 1) рациональная диета, соответствующая образу жизни больного и учитывающая его энерготраты; 2) рациональная физическая нагрузка, помогающая рационально утилизировать поступающие с пищей ингридиенты и препятствующая отложению запасов в жировое депо; 3) фармакотерапия в случае неэффективности диеты и физической нагрузки; 4) соответствующая гормонотерапия, если ожирение является следствием нарушения обмена веществ.

Классификация средств, используемых при ожирении.

1). Анорексигенные средства: сибутрамин.

2). Средства, понижающие всасывание в ЖКТ:

а) липидов: орлистат.

б) углеводов: акарбоза.

Сибутрамин - характеристику препарата см. сам в лекции «Средства, влияющие на функцию органов пищеварения».

Орлистат (ксеникал, ксеналтен, листата, орсотен) - выпускается в капсулах по 0,01.

Назначается препарат, как правило, 3 раза в сутки, непосредственно во время или сразу после еды. Препарат достаточно плохо всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность данного пути введения составляет в пределах 1%. В крови на 99% связывается с белками плазмы. Метаболизируется препарат в стенке желудка или тонкой кишки. Экскретируется с калом. T ½ составляет примерно 1 - 2 часа.

Действует препарат в основном местно. В кишечнике и желудке формирует ковалентные связи с активными радикалами серина желудочных и панкреатических липаз и инактивирует их. В результате прекращается гидролиз жиров до свободных жирных кислот и моноглицеридов, и, следовательно, всасывание липидов в ЖКТ. В результате вышеописанного, повышается экскреция жира с калом, что и приводит, при длительном, примерно в течении 1 месяца лечении, к уменьшению массы тела больного.

О.Э. 1) понижается всасывание жиров в ЖКТ и повышается экскреция жира с калом.

2) уменьшается вес больного алиментарным ожирением.

П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с алиментарным ожирением.

П.Э. Жирный стул, позывы к дефекации, учащение дефекации, недержание кала, маслянистые выделения из ануса. В редких случаях возможны поражения печени (до печеночной недостаточности), почек (выпадение оксалатных камней), аллергические реакции. Не рекомендуется препарат беременным и кормящим.

Противоподагрические средства.

Подагра, состояние, характеризующееся нарушением метаболизма пурина, задержкой солей мочевой кислоты в организме больного, формированием состояния гиперурикемии, что и составляет материальную основу симптомов подагры.

Классификация противоподагрических средств.

1) Средства, подавляющие синтез уратов, ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол.

2) Средства, повышаюшие выведение солей мочевой кислоты с мочой (урикозурические средства): сульфинпиразон.

3) Средства, применяемые при остром приступе подагры:

а) препараты НПВС: индометацин.

б) препараты СПВС: преднизолон.

в) митозные яды: колхицин.

Аллопуринол - выпускается в таблетках по 0,1.

Хорошо всасывается при пероральном применении. С белками плазмы практически не связывается. Метаболизируется в активный метаболит оксипуринол (аллоксантин). Экскретируется как сам препарат, так и его метаболит с мочой, невсосавшаяся в ЖКТ часть дозы, около 20%, экскретируется с калом. T ½ составляет в среднем около 1 - 2 часов, а с метаболитом - около 18 - 30 часов. Поэтому препарат, как правило, назначают 1 раз в день.

В организме больного подагрой аллопуринол (конкурентно), а также его активный метаболит оксипуринол (неконкурентно) ингибируют фермент ксантиноксидазу. А основной путь синтеза мочевой кислоты у человека - окисление гипоксантина и ксантина ксантиноксидазой. Это и приводит к понижению уровня мочевой кислоты в крови больного подагрой, что и ликвидирует материальный субстрат болезни. Гипоксантин и ксантин быстро выводятся с мочой, что может провоцировать нефролитиаз, профилактировать который можно обильным щелочным питьем. Вследствии вышеперечисленного, предотвращается и уменьшается отложение солей мочевой кислоты в тканях.

О.Э. 1) Уменьшает синтез мочевой кислоты.

2) Повышает выведение с мочой гипоксантина и ксантина - опосредованный урикозурический.

3) Уменьшается отложение солей мочевой кислоты в тканях.

П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с подагрой.

2) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с вторичной гиперурикемией при эритремии, сублейкемическом миелоидозе и подобных болезнях крови.

3) Иногда - для профилактики гиперурикемии при лечении больных лейкозами, лимфомами и некоторыми солидными опухолями.

П.Э. Провокация острого приступа подагры, для профилактики или постепенное увеличение дозы, или сочетание с индометацином, преднизолоном или колхицином. Аллергии, лихорадка, кожные высыпания, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие периферических невритов, васкулиты, лейкопении, лейкоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия; гепатоксичность, почечная недостаточность с нефролитиазом; катарактогенное действие.

Сульфинпиразон - выпускается в таблетках по 0,1.

Хорошо всасывается при пероральном применении. С белками плазмы связывается прочно на 98 - 99%. Экскретируется препарат с мочой, большая часть в неизмененном виде. T ½ составляет в среднем около 10 часов. Поэтому препарат, как правило, назначают 1 раз в день.

В организме больного подагрой сульфинпиразон в достаточно высоких дозах мощно подавляет канальцевую реабсорбцию мочевой кислоты, а в небольших - наоборот, понижать ее экскрецию. Благодаря способности ингибировать ЦОГ тромбоцитов, препарат способен подавлять их агрегацию.

О.Э. 1) Повышает выведение с мочой мочевой кислоты - урикозурический.

2) Уменьшает отложение солей мочевой кислоты в тканях.

3) Уменьшает агрегацию тромбоцитов.

П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с подагрой.

2) Раньше - для профилактики и хронического лечения больных с тромбозами и тромбоэмболиями.

П.Э. Провокация острого приступа подагры, для профилактики или постепенное увеличение дозы, или сочетание с индометацином, преднизолоном или колхицином. Тошнота, рвота - рекомендован прием препарата во время еды; аллергии, лихорадка, кожные высыпания; кровоточивость. Иногда возможно угнетение кроветворения, гепатоксичность, явления почечной недостаточности, нефролитиаз (рекомендовано обильное щелочное питье).

Индометацин - выпускается в таблетках по 0,025 и в 10% мази.

Препарат быстро и почти полностью всасывается при пероральном применении. С белками плазмы связывается выраженно, не менее 90%. Препарат распределяется в организме относительно равномерно, проникает в синовиальную жидкость. Метаболизируется препарат в печени, подвергается энтеро - гепатической циркуляции. Экскретируется препарат как с желчью, так и с мочой. T ½ составляет в среднем около 2,5 часов. Назначается препарат местно и перорально до 3 - х раз в день.

В организме больного препарат неизбирательно ингибирует ЦОГ 1 и 2 типа, причем как периферической, так и центральной локализации.

О.Э. 1) Противовоспалительный.

2) Анальгетический.

3) Жаропонижающий.

4) Урикозурический.

П.П. 1) При остром приступе подагры.

2) Комплексное, комбинированное лечение больных ревматическими заболеваниями.

3) При периферических болях.

4) При высокой лихорадке.

П.Э. Тошнота, рвота, изжога, диарея, абдоминальные боли, ульцерогенный - рекомендован прием препарата после еды; кровоточивость, анемии; головная боль, головокружение, дурнота, оглушенность, другие вестибулярные расстройства; депрессия, галлюцинации, психоз; поражения почек, поджелудочной железы; повышение тонуса бронхов. Иногда возможно угнетение кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гепатоксичность. Возможно развитие тератогенного эффекта, синдрома Рея у детей.

Колхицин - выпускается в таблетках по 0,001.

Препарат быстро всасывается при пероральном применении. С белками плазмы практически не связывается. После распределения преимущественно накапливается в тканях почек, печени, селезенки. Метаболизируется препарат в печени, подвергается энтеро - гепатической циркуляции. Экскретируется препарат преимущественно с желчью, и лишь частично с мочой. Назначается препарат до 3 - х раз в день.

Препарат является митозным ядом, благодаря чему оказывает выраженное противовоспалительное действие, но главным образом при подагрическом артрите, при артритах другой этиологии помогает хуже и реже.

О.Э. 1) Подавляет митотическую активность клеток.

2) Противовоспалительный: предотвращается полимеризация в микротубулы внутриклеточного белка тубулина из - за прочного связывания колхицина с этим белком, подавление синтеза лейкотриена В4.

П.П. 1) Средство помощи при обострении течения подагры. Препарат в течении 10 - 12 часов вызывает ликвидацию приступа при пероральном применении, при в/в применении через 6 - 8 часов.

2) Иногда - для профилактики обострения подагры, особенно часто в начале применения аллопуринола или сульфинпиразона.

П.Э. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, возможен геморрагический гастроэнтерит; периферический неврит. Иногда возможно тяжелые поражения сосудов, почек, мышечная слабость и восходящий паралич, лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом, агранулоцитоз, апластическая анемия, миопатии, азоспермия.

studfiles.net

Лечение ожирения - Страница 2 из 4 - Лечение болезней внутренних органов. Том 2

3. Фармакологическое лечение ожирения

3.1. Лечение анорексигенными средствами

Больные ожирением имеют, как правило, значительно повышенный аппетит, что связано с дисфункцией гипоталамуса (повышение активности центра аппетита и снижение тонуса центра насыщения), дефицитом панкреатического полипептида, гиперинсулинизмом, скрытыми хроническими гипогликемиями. В связи с повышением аппетита больные потребляют количество пищи, значительно превышающее их энергетические потребности. Поэтому актуальной является проблема применения анорексигенных веществ — средств, понижающих аппетит. Эти препараты подавляют активность центра аппетита в гипоталамусе и повышают активность симпатического отдела вегетативной нервной системы. Наиболее часто применяются следующие средства.

Фепранон — препарат близок к фенамину, однако в отличие от него оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС, меньше влияет на адренергические структуры, т.е. обладает более избирательным анорексигенным действием. Препарат выпускается в таблетках по 0.025 г и назначается внутрь по 1 таблетке за 30-60 мин до еды (завтрака и обеда) в течение 4-5 недель. Повторные курсы проводятся через 1 месяц. Возможны следующие побочные эффекты: раздражительность, возбуждение, бессонница, сухость во рту, тошнота, запоры.

Дезопимон — препарат, близкий к фепранону, выпускается в таблетках по 0.025 г. Методика лечения и побочные эффекты те же, что при лечении фепраноном.

Лечение фепраноном и дезопимоном противопоказано при гипертонической болезни, выраженной ИБС, эпилепсии, психозах, возбуждении, нарушениях сна, опухолях гипофиза и надпочечников. Не следует назначать препараты во второй половине дня и вечером (во избежание нарушений сна).

Мазиндол (теренак) — по химической структуре отличается от фепранона и дезопимона, является трициклическим соединением, производным имидазиондола, выпускается в таблетках по 0.001 г.

Механизм действия мазиндола: повышает активность центра насыщения и снижает активность центра аппетита в гипоталамусе, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике.

Назначается мазиндол во время еды вначале по 1/2 таблетки (0.5 мг) в день (в первые 4-5 дней), потом по 1 таблетке (1 мг) 1-2 раза в день (во время завтрака и обеда), максимальная суточная доза — 3 мг. Курс лечения — 4-12 недель. Побочные эффекты наблюдаются в 11% случаев: тошнота, головная боль, повышение АД, задержка мочеиспускания, потливость. Через 8-10 недель возможно привыкание к препарату. Противопоказания к применению мазиндола те же, что для фепранона и дезопимона.

Фенфдюрамин (пондерал) — активатор серотониновых структур мозга, обладает следующими механизмами действия:

  • ингибирует центр аппетита и повышает активность центра насыщения;
  • благоприятствует использованию глюкозы мышцами, снижает запасы жира и уровень циркулирующих в крови триглицеридов;
  • уменьшает всасывание жиров в кишечнике;
  • обладает гипотензивным и седативным действием;
  • способствует уменьшению массы тела.

Фенфлюрамин обладает продленным действием и назначается 2 раза в день. Лечение начинают с одной таблетки, которую дают больному при пробуждении утром, а вторую — через 8 ч. Если масса тела больного не уменьшается, то дозу препарата удваивают или даже утраивают. У больных с массой тела более 127 кг можно повысить дозу до 12 таблеток в день. При завершении лечения дозы снижают постепенно. Переносимость препарата хорошая, однако возможны побочные действия: поносы, легкие головные боли.

Дексфенфлюрамин (изолипан) и декстрофенфлюрамин — серотониновые активаторы, действуют не на центр голода, а на центр насыщения, повышая его активность, угнетают повышенное потребление углеводов в течение дня. Препараты обладают также гипотензивным действием, к ним не развивается пристрастие и привыкание. Назначаются по 1 капсуле (15 мг) перед завтраком и ужином в течение 1-3 месяцев.

Анорексигенные свойства обнаружены также у гастроинтестинальных гормонов — холецистокинина, бомбезина, у гипоталамических гормонов — тиреолиберина, кортиколиберина и у антагонистов p-эндорфиновых рецепторов — налоксона и налтрексона, у аминокислот триптофана и фенилаланина. Клиническое использование названных веществ не разработано.

Анорексигенные препараты не оказывают существенного влияния на результаты лечения ожирения, так как являются симптоматическим методом терапии и не могут применяться дольше 4-12 недель.

3.2. Лечение препаратами, стимулирующими липолиз

Избыточное отложение жира в подкожной клетчатке свидетельствует о преобладании синтеза жира в ней по сравнению с липолизом, который значительно снижен.

В адипоцитах имеются α2— и β-адреноблокаторы, липопротеиновая липаза, способствующие липолизу. Распад жира активнее происходит в жировой ткани в области подбородка, шеи, над- и подключичных ямок. Наиболее трудно поддается распаду жир передней брюшной стенки и области ягодиц, бедер в связи с небольшим количеством катехоламиновых рецепторов на адипоцитах в этих областях. Активность липопротеиновой липазы максимальна в области бедер, но при ожирении снижена.

Естественно, что в комплексной терапии ожирения логично было бы применить лекарственные средства, стимулирующие липолитическую активность жировой ткани, способствуя ее распаду. Однако это направление лечения ожирения в настоящее время разработано недостаточно.

Адипозин — препарат передней доли гипофиза, содержащий жиромобилизирующий фактор, активирующий липолиз в жировой ткани и тормозящий в ней синтез триглицеридов — нейтрального жира. Препарат вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в день в течение 20 дней под контролем АД (возможно его повышение). Однако эффективность адипозина оказалась невелика и в настоящее время он практически не применяется.

Бигуаниды применяются также в комплексной терапии ожирения, особенно при сочетании его с сахарным диабетом. О механизме их действия см. в гл. “Лечение сахарного диабета”.

Применение бигуанидов при лечении ожирения обусловлено тем, что они снижают аппетит и стимулируют липолиз.

Наиболее часто применяются буформин-ретард по 0.1 г до еды 1-2 раза в день, глюкофаж, метформин по 0.5 г 1-2 раза в день до еды. Лечение продолжается в течение 2-4 недель с последующим повторением курса через 1-2 месяца, если это необходимо. О побочных действиях бигуанидов см. в гл. “Лечение сахарного диабета”.

Липолитическим, жиромобилизирующим эффектом обладает также соматостатин, выпускающийся теперь в виде лекарственного препарата (см. гл. “Лечение гипофизарной карликовости”), но лечение ожирения этим препаратом не разработано.

Липолитическим эффектом обладают также тиреоидные препараты тироксин, трийодтиронин. Усиливать липолиз способны амитриптилин, теофиллин, L-ДОПА, однако распространения в лечении ожирения эти средства не получили. Липолитический эффект присущ также половым гормонам.

Капсулы с брамелайном (“Fat burner” — “сжигатель жира”) получили широкое применение в лечении больных, страдающих ожирением.

Препарат представляет собой 100% натуральный продукт, выпускаемый в капсулах и предназначенный для снижения и коррекции фигуры при сохранении привычного образа жизни, т.е. без голодания и увеличения физических нагрузок. Действие препарата основано на использовании уникального свойства фермента ананаса брамелайна расщеплять жиры.

Помимо брамелайна в состав препарата входят микроэлементы и витамины, способствующие похуданию без потери мышечной массы, при этом улучшается внешний вид и состояние кожи, повышается жизненный тонус. Результат (т.е. количество потерянных килограммов массы тела) индивидуален и зависит от обмена веществ, плотности жировой ткани, общего состояния. В среднем за 2-3 недели можно похудеть на 4-8 кг. Более выраженный результат (до 12 кг) можно получить при активном образе жизни и соблюдении диеты № 8. Рекомендуется применять по 6-12 капсул в сутки.

Препарат малоэффективен при хронических заболеваниях печени, поджелудочной железы, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, приеме антибиотиков, алкоголя, гормональных средств. Выпускается препарат фирмой “USA Sports Labs” (США) в упаковках по 120 капсул.

В популярной прессе широко рекламируется также экстракт “Гуо”, полученный из трав, произрастающих на Тибете. Экстракт тормозит образование жира и стимулирует его распад.

3.3.    Лечение мочегонными средствами

Примерно 30% случаев значительного ожирения характеризуются склонностью к чрезмерной задержке воды во внесосудистом пространстве, причем это нарушение не всегда проявляется отеками (Я. Татонь, 1981). Применение в этом случае мочегонных препаратов способствует уменьшению массы тела больного. Однако лечение мочегонными средствами больных ожирением не должно быть систематическим, его можно применить (при отсутствии противопоказаний) в начале лечения. Уменьшение массы тела на фоне диетотерапии и применения мочегонных средств может оказать положительное психологическое влияние на больного, вселить уверенность в успех лечения. В связи с этим можно проводить непродолжительные курсы лечения слабо действующими мочегонными препаратами — оксодолином по 0.05 г 1 раз в 2 дня утром в течение 1-2 недель, растительными мочегонными средствами (цветами василька, почками и листьями березы, листьями петрушки и др.). Механизм действия и побочные эффекты мочегонных средств подробно изложены в гл. “Лечение недостаточности кровообращения”.

Оправдано применение мочегонных средств при сочетании ожирения с артериальной гипертензией, хронической недостаточностью кровообращения.

3.4.    Медикаментозное новышение термогенеза

Повышение термогенеза способствует мобилизации жира и уменьшению массы тела.

В качестве стимулятора термогенеза издавна используются тиреоидные гормоны. Они интенсифицируют метаболические процессы и липолиз, увеличивают потребление кислорода, уменьшают депонирование энергии и способствуют превращению ее в тепло. Тиреоидные препараты можно применять только при гипотиреоидном ожирении. Под влиянием тиреоидных гормонов усиливается мобилизация жира из депо, выведение воды из организма, в итоге масса тела уменьшается.

Некоторые эндокринологи все же рекомендуют малые дозы тиреоидных препаратов (например, трийодтиронин по 12.5-25 мкг или тироксин по 25-50 мкг в сутки) в начальном периоде лечения с целью быстрейшего уменьшения массы тела. Противопоказаниями к применению тиреоидных препаратов являются: артериальная гипертензия, ИБС, сахарный диабет.

По данным Munro, Forol (1982), хорионический гонадотропин обладает способностью стимулировать термогенез у больных ожирением. Лечение хорионическим гонадотропином показано при сочетании ожирения с гипогонадотропным гипогонадизмом.

3.5. Средства, имитирующие пищу и уменьшающие ее всасывание в ЖКГ

К средствам, имитирующим пищу, относятся экстракты из водорослей, препараты, содержащие агар или целлюлозу (неонормакол, амигель и др.). Они не перевариваются и поэтому не являются пищей, но, наполняя желудок и кишечник, создают чувство насыщения и устраняют ощущение голода. Побочных действий эти препараты лишены.

Jandacek (1984) сообщил о синтетическом липиде —- sucrose polyester — органолептически подобном жиру, создающем ощущение сытости, но не гидролизующемся и не всасывающемся в кишечнике.

В последние годы синтезирована акарбоза — α-глюкозидный ингибитор, который подавляет всасывание олиго- и дисахаридов в тонкой кишке, способствует уменьшению массы тела, гликемии и инсулинемии. Методика лечения этим препаратом изложена в гл. “Лечение сахарного диабета”.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Страницы: 1 2 3 4

auno.kz

Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня

Г.А. Хорошева, профессор Г.А. МельниченкоММА имени И.М. Сеченова

В настоящее время ожирение перестало рассматриваться только с эстетическойточки зрения и перешло в разряд медицинских проблем. Это связано с тем, чтоожирение ассоциируется с повышением смертности и такими заболеваниями, какартериальная гипертензия, гипергликемия, дислипидемия, ишемическая болезньсердца, остеоартрит, заболевания желчного пузыря, ночное апноэ и некоторые видызлокачественных новообразований (рак груди, простаты, эндометрия, толстой кишки)[1]. Например, более 50% американцев могут быть отнесены к категории людей сизбыточным весом и ожирением. В результате этого ожидаемая смертность в СШАможет увеличиться до 300000 в год [2]. Ведь несмотря на то, что не известенточный механизм связи, по которому ожирение способствует артериальнойгипертензии, по оценкам популяционных исследований, как минимум, 75% случаевартериальной гипертензии ассоциируется с ожирением [3]. В литературе имеетсямножество доказательств того, что артериальное давление растет с прибавкой весаи снижается при его потере, а также ответственно за активацию симпатическойнервной системы, которая может в конечном итоге приводить к изменению структурыи функции почек [3,4]. Ожирение оказывает влияние и на метаболизм липопротеинов.Прибавка веса приводит к увеличению уровней триглицеридов и липопротеинов низкойплотности (ЛПНП), и снижению уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Приснижении веса отмечается обратный эффект на уровень липопротеинов у лиц, имеющихизбыточный вес [3,4]. Подобная взаимосвязь наблюдается также в отношениичувствительности инсулиновых рецепторов при сахарном диабете 2 типа. Более чем в50% случаев чувствительность к инсулину напрямую связана с ожирением [3]. Помере увеличения веса возрастает инсулинорезистентность, при снижении весаотмечается улучшение гликемического контроля [3,4,5,6].

При обследовании пациентов с ожирением необходимо оценивать три показателя:индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и абсолютный статус риска. ИМТ это показатель взаимосвязи роста и веса, онвычисляется, как отношение массы тела в кг к квадрату роста в метрах. В июне1998 Национальным институтом здоровья (США) (The National Institutes of HealthNIH) было утверждено клиническое руководство по диагностике и лечению ожирения[3]. Данное руководство определяет людей с избыточной массой тела как ИМТ 2529,9кг/м2 и с ожирением, у кого ИМТ 30 кг/м2 и выше.Классификация ожирения в зависимости от ИМТ представлена в таблице 1

В руководстве подчеркивается, что пациенты 18 лет или старше с ИМТ 25 кг/м2и выше имеют более высокий риск развития вторичных осложнений, таких какартериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца игиперлипидемия.

Окружность талии является показателем степени абдоминального (центрального,висцерального) ожирения. Доказано, что центральный тип ожирения являетсянезависимым фактором риска сопутствующих заболеваний. Три следующие группывключают индивидуальные факторы сердечнососудистого риска поклассификации, предложенной NIH:

1. Пациенты, имеющие сопутствующую патологию, такую как сахарный диабет 2типа, ишемическую болезнь сердца, другие заболевания, связанные сатеросклеротическим поражением сосудов, синдром ォсонного апноэサ, относятся кгруппе с очень высоким риском осложнений и смертности.

2. Пациенты, имеющие три из перечисленных ниже факторов сердечнососудистогориска: артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >= 140 ммрт.ст. или диастолическое артериальное давление >= 90 мм рт.ст., либо получающиегипотензивную терапию), дислипидемия (ЛПНН >= 160 мг/дл или ЛПВП нарушенная гликемия натощак (110125 мг/дл), курение, отягощенный семейныйанамнез по сердечнососудистым заболеваниям в молодом возрасте (инфаркт миокардаили внезапная смерть в возрасте матери или у сестры), возраст (мужчины >= 45 лет и женщины >= 55 лет либо впостменопаузе), относятся к группе с высоким риском.

3. Пациенты с другими заболеваниями, такими как гинекологическая патология,остеоартрит, желчекаменная болезнь.

NIH рекомендует пациентам с ИМТ >= 30 кг/м2, а также пациентам сИМТ от 25 до 29,9 кг/м2, либо мужчинам с окружностью талии более 102см и женщинам более 88 см, имеющим два или более фактора риска из перечисленныхвыше, снижать вес. Первоначальной целью должна быть потеря 10% от исходноймассы тела за 6 месяцев. Она может быть достигнута путем модификацииобраза жизни, включающем в себя диету с пониженным потреблением калорий иповышение физической активности. Если изменение образа жизни не достаточно длядостижения поставленной цели или не позволяет поддерживать достигнутый результатна протяжении длительного времени, то возможно назначение фармакотерапии. Запоследние несколько лет арсенал препаратов для снижения веса уменьшился.Фенфлурамин, дексфенфлурамин, фенилпропаноламин изъяты из продажи изза серьезныхпобочных эффектов. На сегодняшний день только симпатомиметики сибутрамин иорлистат одобрены Food and Drug Administration (FDA), как препараты для снижениявеса. Выбор того или иного препарата зависит от сопутствующей патологии итерапии, легкости использования и стоимости. Прежде чем назначить тот или инойпрепарат, врач должен владеть полной информацией об имеющихся на сегодняшнийдень различных классах препаратов, применяемых для снижения веса, об ихфармакодинамике, побочных эффектах и возможных взаимодействиях с другимипрепаратами.

Лекарственные препараты, способствующие снижению веса

Препараты, недавно изъятые из продажи

Фенфлурамина гидрохлорид и его изомеры, дексфенфлурамина гидрохлорид повышаютчувство насыщения путем повышения уровня серотонина в центральной нервнойсистеме (ЦНС). Это достигается двумя различными механизмами. Оба препаратаингибируют обратный захват серотонина в ЦНС и в то же время при их метаболизме внорфенфлурамин, происходит высвобождение серотонина [7]. Фенфлурамин эффективенв отношении снижения массы тела и длительное время использовался в качествемонотерапии. Затем было обнаружено, что комбинация низких доз фенфлурамина снизкими дозами фентермина ((в англоязычной литературе ォfenphenサ), о фентерминебудет сказано ниже) более эффективна, чем каждый препарат сам по себе, апобочных эффектов намного меньше [8].

Дексфенфлурамин оказался эффективным в отношении снижения веса на 10% отисходного у пациентов с ожирением. Так как его эффективность была доказана вклинических исследованиях, FDA одобрила его применение в апреле 1996 года [7].После этого в США было отмечено около 85000 назначений в неделю данногопрепарата. Увеличилось также использование фенфлурамина и фенлураминафентермина(ォfenphenサ). Большинство назначений было сделано пациентам с небольшим избыткоммассы тела для потери нескольких фунтов, чем пациентам с ожирением. После того,как в нескольких клинических исследованиях было показано, что дексфенфлураминэффективен в отношении потери веса в течение года, он был рекомендован длядлительного применения с целью лечения ожирения [9].

В Европе широкое применение фенфлурамина и дексфенфлурамина отмечалось сначала 90х годов [7]. Во время этого периода все возрастающего использованияданных препаратов сообщалось о большом количестве случаевдексфенфлурамининдуцированной легочной гипертензии по всей Европе. Сообщения офенфлурамининдуцированной легочной гипертензии появились до 1981 года [10]. ВМеждународном Исследовании первичной легочной гипертензии (The InternationalPrimary Pulmonary Hypertension Study (IPPHS)) по дизайну случайконтроль былообнаружено, что прием аноректиков, в основном производных фенфлурамина,ассоциировался с 10кратным повышением риска первичной легочной гипертензии посравнению с контрольной группой [11]. У пациентов, принимающих аноректики более3 месяцев, отмечалось 23кратное повышение риска по сравнению с контрольнойгруппой.

Легочная гипертензия являлась не единственным серьезным побочным эффектом,отмеченным при приеме фенфлурамина и дексфенфлурамина. По данным многихсообщений, поражения клапанов сердца также были обусловлены приемом этих двухпрепаратов и особенно их комбинацией с фентермином. Летом 1997 года FDAобратилась с просьбой добровольного изъятия фенфлурамина и дексфенфлурамина[12]. Теоретически, фармакологическое действие фенфлураминсодержащих препаратовявлялось причиной поражения легких и клапанов сердца. Причем не только действиефенфлурамина и дексфенфлурамина в отношении ингибирования обратного захватасеретонина в ЦНС, а также их активный метаболит норфенфлурамин, увеличивающийвысвобождение серотонина, приводили к активации серотониновых рецепторов.Серотонин является мощным вазоконстриктором и может приводить к сужению сосудовлегких [7]. Более того, высокий уровень серотонина является причинойгистологических изменений клапанов сердца у пациентов, получающихфенфлураминсодержащие препараты.

Фенилпрпаноламин синтетический катехоламин, являлся активным ингридиентомпищевых добавок для снижения веса, которые продавались без рецепта врача, атакже входит в состав комбинированной терапии симптоматического лечения ринитови воспалений верхних дыхательных путей. Снижение аппетита при его приемепроисходит в результате стимуляции высвобождения норэпинефрина и допамина вцентре насыщения гипоталамуса [13]. С конца 70х годов во многих публикациях исообщениях FDA отмечалась связь приема фенилпропаноламина с геморрагическиминсультом. Так как ряд сообщений был представлен Йельским Универститетом (YaleUniversity), то FDA и производители фенилпропаноламина присоединились корганизаторам Hemorrhagic Stroke Project, исследованию с дизайном случайконтроль,для установления корреляции между приемом фенилпропаноламина и рискомгеморрагического инсульта [14]. Было сделано заключение, что увеличение рискагеморрагического инсульта существует для женщин, принимающих анорексики,содержащие фенилпропаноламин. Хотя риск геморрагического инсульта был ниже средипринимающих фенилпропаноламин, FDA рекомендовало изъятьфенилпропаноламинсодержащие препараты из торговли [15]. Данная просьба былавыполнена, так как польза не превышала риск от приема данных препаратов.

Лекарственные препараты, применяемые в настоящее время для лечения ожирения

Симпатомиметики. Симпатомиметики подавляют аппетит, стимулируявысвобождение норэпинефрина и допамина нервными окончаниями в центре насыщениягипоталамуса. Другие эффекты, вызываемые симпатомиметиками, такие как подавлениежелудочной секреции и повышение расхода энергии, возможно, также вносят свойвклад в подавление аппетита и снижение веса [13]. Бензфетамин, диэтилпропион,фендиметразин и фентермин являются симпатомиметиками, разрешенными к применениюв США для снижения веса. При этом фентермин является самымназначаемым препаратом. В клинических исследованиях было продемонстрировано, чтофентермин проявляет одинаковую активность в отношении снижения веса как принепрерывном ежедневном его применении, так и при назначении короткими курсами.При этом потеря веса составляла от 5 до 15% от исходного у 60% пациентов[16,17]. Принимающие фентермин в сочетании с гипокалорийной диетой, добивалисьболее существенного снижения веса по сравнению с пациентами, находящимися толькона гипокалорийной диете [18]. Однако потеря веса при приеме фентермина обычносоставляла 0,5 кг более чем за неделю по сравнению с плацебо, и к нему часторазвивалась толерантность [13]. После того как появились результаты длительныхисследований, в которых фентермин назначался в течении 36 недель [16], егорекомендуют для терапии коротким курсом.

Терапия фентермином должна быть лимитирована, и ее следует назначатьпациентам с ИМТ > 30 кг/м2 либо пациентам с ИМТ >27 кг/м2,имеющим факторы риска [19]. К наиболее часто встречающимся побочнымэффектам фентермина относятся нервозность, сухость во рту, запоры и артериальнаягипертензия. В связи с этим назначение фентермина не рекомендуется пациентам сартериальной гипертензией и сопутствующей сердечнососудистой патологией. Также состорожностью фентермин должен назначаться пациентам с тревожными идепрессивными состояниями, так как он может усугублять их проявления. Структураи фармакологическое действие фентермина близки к амфетамину. Следовательно,фентермин может вызывать физическую и психическую зависимость. В связи с этимпациентам, имеющим в анамнезе случаи лекарственной зависимости, не следуетназначать фентермин.

Имеются данные, в которых отмечается связь между приемом фентермина иразвитием легочной гипертензии, поражением клапанов сердца [20]. Однакобольшинство этих пациентов также принимали фенфлурамин и дексфенфлурамин вкомбинации с фентермином. Хотя считается, что побочные эффекты со стороны легкихи сердца вызваны приемом производных фенфлурамина, исследователи не могутоднозначно исключить влияние фентермина на эти органы. В связи с этим пациенты,получающие фентермин, должны немедленно прекратить его прием и обраться к врачупри появлении одышки, чувства стеснения в груди, обмороков и снижениятолерантности к физическим нагрузкам. Врачу, в свою очередь, необходимо будетоценить функции дыхательной и сердечнососудистой систем. Фентермин не следуетпринимать во время лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), и, как минимум,в ближайшие 2 недели после его прекращения, так как повышается риск развитиягипертонического криза [13]. Сочетанный прием фентермина с трициклическимиантидепрессантами приводит к повышению норэпинефриновой стимуляции, котораяможет быть причиной развития артериальной гипертензии и различных видов аритмий.Изза возможности развития легочной гипертензии и поражения клапанов сердца нерекомендуется прием фентермина пациентам, получающим препараты, ингибирующиеобратный захват серотонина. Фентермин может уменьшать гипотензивный эффектклонидина, гуанетидина и метилдопы, а также потенциировать метаболический эффекттиреоидных гормонов. Обычная доза фентермина составляет 8 мг 3 раза в день за 30минут до еды, либо 1537,5 мг однократно [20]. Во избежание бессонницы последнююдозу рекомендуется принимать за 6 часов до сна [13]. Прием препарата приоднократном его использовании производится либо перед завтраком, либо через 12часа после него.

Сибутрамин. Сибутрамина гидрохлорид ингибирует обратный захватнорэпинефрина, серотонина и допамина в ЦНС. Причем ингибирование захватанорэпинефрина (норадреналина) и серотонина происходит в три раза сильнее, чемдопамина. Два активных метаболита сибутрамина также ингибируют обратный захватнорэпинефрина и серотонина. Повышение уровней норэпинефрина и серотонина в ЦНСприводит к повышению чувства насыщения, что в свою очередь способствует меньшемупотреблению калорий. Результаты одного исследования позволили предположить, чтосибутрамин может также повышать уровень основного обмена. Однако данноепредположение не подтвердилось в последующих исследованиях [13]. В клиническихисследованиях было продемонстрировано, что прием сибутрамина позволяетдостигнуть более значительной потери веса по сравнению с плацебо [2125]. Потерявеса отмечалась даже у тех пациентов, которые принимали сибутрамин, не соблюдаягипокалорийной диеты, и не стремились к модификации образа жизни. Тем не менеепотеря веса 510% от исходной с большим успехом достигалась теми пациентами, укоторых прием сибутрамина сочетался с гипокалорийной диетой и модификациейобраза жизни [21].

Исследования показали, что наибольшая потеря веса достигаетсяприблизительно через 6 месяцев приема препарата и остается неизменнойпрактически в течение года [2123]. Поскольку эффекты сибутрамина сохраняются,как минимум, в течение 12 месяцев, он может быть рекомендован для длительноголечения ожирения. В одном из исследований потеря веса через год составляла 5% иболее у 40% пациентов, получающих сибутрамин, по сравнению с 810% пациентов,получающих плацебо. А снижение веса на 10% и более отмечалось у 13% в группепациентов, получающих сибутрамин против 5%, получающих плацебо [22]. В другомнебольшом исследовании было продемонстрировано, что 86% пациентов, сочетающихприем сибутрамина с очень низко калорийной диетой, добились потери веса 5% иболее по сравнению с 55% пациентов, принимающих плацебо. При этом у 75%пациентов, получающих сибутрамин, сохранялся полученный результат в течение годапо сравнению с 42% пациентов, получающих плацебо [23]. Исследования такжепоказали, что на фоне потери веса, достигнутой приемом сибутрамина, отмечаетсяулучшение показателей гликемии, липидного профиля, уровня мочевой кислоты иуменьшается абдоминальное ожирение [21,22,25].

В исследованиях, изучающих действие сибутрамина, было отмечено повышениеуровней систолического и диастолического давления в среднем на 13 мм рт.ст. ичастоты сердечных сокращений на 45 уд/мин. в группе, получающих активноевещество по сравнению с плацебо [19]. Пациентам с неадекватной компенсациейгипертонической болезни, ишемической болезнью сердца, другой кардиальнойпатологией, аритмиями, а также перенесшим инсульт, не следует приниматьсибутрамин. Перед назначением, а также в процессе приема сибутрамина необходимоконтролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений.Повышение артериального давления и/или увеличение частоты сердечных сокращенийво время терапии сибутрамином является поводом для снижения дозы препарата идаже его отмены. К другим наиболее часто встречающимся побочным эффектамсибутрамина относятся сухость во рту, анорексия, бессонница и запоры. В отличиеот фенфлурамина и дексфенфлурамина, на сегодняшний день не известны случаилегочной гипертензии и поражения кардиальных клапанов, обусловленные приемомсибутрамина. Хотя, подобно фенфлурамину, сибутрамин ингибирует обратный захватсеротонина, он не обладает способностью дополнительно стимулироватьвысвобождение серотонина из нервных окончаний [13].

Сибутрамин не следует принимать во время и в ближайшие 2 недели после леченияингибиторами МАО изза риска повышения активности норэпинефрина и, как следствиеэтого, развития гипертонического криза, а также в связи с возможностью повышенияактивности серотонина и опасностью развития ォсеротонинового синдромаサ. Кразвитию ォсеротонинового синдромаサ может также привести прием сибутрамина спрепаратами, ингибирующими обратный захват серотонина. Кроме этого, нерекомендуется прием сибутрамина с препаратами, способными вызывать повышениеартериального давления. Сибутрамин метаболизируется изоэнзимом 3А4 цитохромаР450. Его метаболизм может быть ингибирован кетоконазолом и эритромицином. Темне менее считается, что это взаимодействие не имеет клинической значимости.

Сибутрамин следует назначать пациентам с ИМТ >= 30 кг/м2 илипациентам с ИМТ >= 27 кг/м2, имеющим факторы риска [19]. Приемсибутрамина рекомендуется сочетать с гипокалорийной диетой. Начальная дозасоставляет 10 мг однократно утром. Если потеря веса за 4 недели не составилаболее 1,5 кг, то доза препарата может быть увеличена до 15 мг. Врачам необходимопомнить о важности контроля артериального давления и частоты сердечныхсокращений при коррекции дозы сибутрамина.

Орлистат (Ксеникал). В отличие от других препаратов для снижения весаорлистат является ингибитором желудочнокишечных липаз [19]. Орлистат ковалентносвязывается с активным центром фермента, инактивируя его. Это препятствуетгидролизации и последующему всасыванию жиров, поступающих с пищей. Снижениепоступления жиров приводит к уменьшению поступления энергии и в дальнейшем кпотере лишних килограммов. Так как основное действие орлистата реализуется вжелудочнокишечном тракте, очень незначительное количество препарата попадает всистемный кровоток.

Недавно были опубликованы результаты трех крупных рандомизированных двойныхслепых плацебоконтролируемых исследований, в которых изучалась эффективностьорлистата [2628]. Во всех трех исследованиях в течение первого года пациенты,получающие и орлистат, и плацебо, соблюдали гипокалорийную диету. Чтобы повозможности поддержать достигнутый результат, на втором году все пациенты былипереведены на эукалорийную диету. Все три исследования продемонстрировали достоверное снижение веса в конце первого года в группах, получающих орлистат(в среднем оно составило 9%) по сравнению с плацебо (средняя потеря веса 5%).Кроме этого, все исследования показали достоверно меньшую прибавку веса втечение второго года в группах, получающих орлистат. После первого года у 3065%пациентов, получающих орлистат, отмечалась потеря веса 5% и более против 3043%пациентов, получающих плацебо. Потери веса 10% и более добились 2838%,получающих орлистат, против 1124% принимающих плацебо. После второго годасохранялась потеря веса >= 10% у 1834% находящихся на орлистате, и у 617,5%принимающих плацебо. Помимо снижения массы тела на фоне лечения орлистатом, вэтих исследованиях было выявлено достоверное уменьшение ассоциированных сожирением факторов риска, таких как артериальная гипертензия,гипергликемия, гиперхолестеролемия и абдоминальное ожирение. В двухисследованиях отмечалось достоверное снижение уровня инсулина у пациентов,принимающих орлистат в течение двух лет [27,28], в то время как в третьемисследовании было зафиксировано не только уменьшение уровня инсулина, но иулучшение уровня гликемии натощак [26]. Hollander et al. изучали эффектыорлистата в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарнымдиабетом 2 типа [6]. Как и в предыдущих исследованиях, у них также отмечалосьдостоверное снижение массы тела у пациентов, принимающих орлистат. Кроме этого,у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих орлистат в течение 1 года,отмечалось снижение уровня гликемии натощак и улучшение показателягликозилированного гемоглобина по сравнению с группой получающих плацебо. Однакодостоверных различий уровня инсулина натощак у этих двух групп не отмечалось.Все рандомизированные в этом исследовании пациенты получали терапию препаратамисульфонилмочевины второй генерации (глибурид или глипизид). Уменьшение дозысульфонилмочевины потребовалось 43% пациентам на орлистате и 28% принимающихплацебо.

Во всех трех исследованиях отмечалось достоверное снижение уровняобщего холестерина и ЛПНП на фоне лечения орлистатом [2628]. Считается,что улучшение показателей липидного обмена не обусловлено потерей массы тела кактаковой. Это связывается со способностью орлистата нарушать всасывание липидов.Соответственно уменьшается их поступление в печень, что в конечном итогеприводит к повышению чувствительности рецепторов гепатоцитов к холестерину ЛПНП[29]. Хотелось бы отметить, что в отличие от других препаратов для снижения веса,Medicaid рекомендует в первую очередь орлистат, именно благодаря его позитивномувлиянию на липидный состав крови, не связанному со снижением массы тела [30].

Так как орлистат не всасывается в системный кровоток, он не обладаетпобочными эффектами, характерными для других препаратов для снижения массы тела.Наиболее часто встречаются симптомы со стороны желудочнокишечного тракта, таккак повышается экскреция жиров [19]. Такие побочные эффекты, как боли в животе,недержание кала, метеоризм, увеличение частоты дефекаций и объема стула, ォжирныйサстул и другие, встречаются у 95% пациентов, принимающих орлистат. У большинствапациентов эти симтомы проходят в течение четырех недель, но у некоторых онимогут сохраняться до 6 месяцев и дольше. Уменьшить проявления со стороныкишечника можно, применяя диету с низким содержанием жиров (суточное потреблениежира не должно превышать 30% общего калоража). Хотя прием орлистата нерекомендуется пациентам с синдромом холестаза, данных, указывающих навозможность формирования камней в желчном пузыре на фоне его приема, нет.Орлистат не рекомендуется также пациентам с синдромом мальабсорбции.

На фоне лечения орлистатом может нарушаться всасывание жирорастворимыхвитаминов (A, D, E и К) и bкаротина [31]. В связи с этимрекомендуется прием поливитаминов во время терапии орлистатом. Причем они должныприниматься за 2 часа до или через 2 часа после приема орлистата. Считается, чтопри совместном приеме орлистата с варфарином фармакокинетика последнего недолжна меняться [32]. Несмотря на это, изза того, что орлистат уменьшаетвсасывание витамина К, со временем антикоагуляционный эффект варфарина можетнарастать [29]. Поскольку, как известно, пищевой жир способствует увеличениюабсорбции циклоспоринов, можно ожидать противоположного эффекта, в результатеснижения уровня пищевого жира, вызванного приемом орлистата. Хотя нет публикацийпо исследованиям, где изучалось бы взаимодействие циклоспоринов и орлистата,имеются данные о том, что у шести пациентов на фоне приема орлистата в крови былсубтерапевтический уровень циклоспоринов [33]. В одном небольшом исследованиибыло показано, что при приеме правастатина и орлистата увеличивалсягиполипидемический эффект правастатина [19] и отмечалось небольшое повышениеуровня правастатина в крови. Тем не менее считается, что аддитивныйгиполипидемический эффект в большей степени обусловлен механизмом действияорлистата, чем изменением фармакокинетики правастатина. В небольшихисследованиях было показано, что орлистат не влияет на фармакокинетику дигоксина,глибутида, нифедипина, оральных контрацептивов и фенитоина [19,34,35].

В сочетании с гипокалорийной диетой орлистат применяется для длительнойтерапии ожирения пациентов с ИМТ >= 30 кг/м2 или ИМТ >= 27, имеющимфакторы риска [13,19]. а также для поддержания достигнутого результата. Онпринимается трижды в день по 120 мг во время или в течение 1 часа после еды,содержащей жиры. Если пропускается прием пищи либо она не содержит жиров, топрепарат принимать не следует. Пациентам необходимо рекомендовать поливитамины,которые лучше принимать за два часа до либо через 2 часа после приема орлистата.Также необходимо напомнить о важности соблюдения диеты с низким содержаниемжиров во избежание возникновения побочных эффектов.

Заключение

Множество исследований доказали, что даже незначительное снижение массы телауменьшает риск развития сердечнососудистых и других осложнений [3,2628,36]. Врекомендациях по лечению ожирения указывается, что начальной задачейлечения является потеря 510% массы тела и поддержание достигнутого веса, а недостижение идеальной массы тела. Если в течение 6 месяцев не удаетсядобиться снижения веса на 510% при помощи диеты, физических нагрузок, измененияобраза жизни, то целесообразно назначение медикаментозной терапии, особеннопациентам, имеющим такие факторы риска, как гиперлипидемия, гипертензия,сахарный диабет. Хотя медикаментозная терапия приводит к потере только 515%массы тела у большинства пациентов, даже такое снижение веса приводит кзначительному улучшению состояния здоровья. Кроме этого, как указывалось выше,результаты ряда исследований позволяют предполагать, что медикаментозная терапияв сочетании с модификацией питания повышает отдаленную эффективность леченияожирения и дает возможность длительного поддержания массы тела после ее снижения.

Пациентам, выбирающим медикаментозную терапию, необходимо разъяснить, чтоожирение является хроническим заболеванием. Поэтому, чтобы не допустить возвратак исходному весу, им необходимо длительное лечение [37]. В связи с этим дляпациентов с ожирением фентермин не будет являться препаратом первого ряда, таккак у большинства больных быстро развивается толерантность к еготерапевтическому действию. Поскольку орлистат и сибутрамин подходят длядлительного применения и их терапевтический эффект сохраняется по меньшей мере 1год, они являются препаратами выбора для лечения ожирения.

Принимая решение о назначении медикаментозного лечения ожирения, необходимоучитывать наличие сочетанной патологии и сопутствующую лекарственную терапию.Краткая характеристика препаратов для лечения ожирения, их побочные эффекты ипротивопоказания к назначению перечислены в таблице 2.

Литература:

1. PiSunyer FX. Medical hazards of obesity. Ann Intern Med. 1993; 119:65560.

2. McGinnis JM, Foege WH. Actual causes of death in the United States. JAMA.1993; 270:220712.

3. Krauss RM, Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease.Circulation. 1998; 98:14726.

4. Expert Panel on the Identification, Evaluation, and Treatment ofOverweight and Obesity in Adults. Executive summary of the clinical guidelineson the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity inadults. Arch Intern Med. 1998; 158: 185567.

5. Heymsfield SB, Segal KR, Hauptman J et al. Effects of weight loss withorlistat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obeseadults. Arch Intern Med. 2000; 160:13216.

6. Hollander PA, Elbein SC, Hirsch IB et al. Role of orlistat in thetreatment of obese patients with type 2 diabetes: a 1year randomized doubleblindstudy. Diabetes Care. 1998; 21:128894.

7. Langleben D. Relearning the lessons of history: anorexigens and pulmonaryhypertension. Chest. 1998; 114:55S7S.

8. Weintraub M, Hasday JD, Mushlin AI et al. A doubleblind clinical trial inweight control: use of fenfluramine and phentermine alone and in combination.Arch Intern Med. 1984; 144:11438.

9. GuyGrand B, Apfelbaum M, Crepaldi G et al. International trial of longtermdexfenfluramine in obesity. Lancet. 1989; 2:11425.

10. Douglas JG, Munro JF, Kitchin AH et al. Pulmonary hypertension andfenfluramine. Br Med J. 1981; 283:8813.

11. Abenhaim L, Moride Y, Brenot F et al. Appetitesuppressant drugs and therisk of primary pulmonary hypertension. International Primary PulmonaryHypertension Study Group. N Engl J Med. 1996; 335:60916.

12. Cardiac valvulopathy associated with exposure to fenfluramine ordexfenfluramine: U.S. Department of Health and Human Services interim publichealth recommendations, November 1997. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997;46:10616.

13. USP DI volume I: drug information for the health care professional. 21sted. Englewood, CO: Micromedex; 2001.

14. Kernan WN, Viscoli CM, Brass LM et al. Phenylpropanolamine and the riskof hemorrhagic stroke. N Engl J Med. 2000; 343:182632.

15. Food and Drug Administration. Washington, DC: U.S. Department of Healthand Human Services 2000 Nov 6. (Talk Paper T0058.)

16. Munro JF, MacCuish AC, Wilson EM et al. Comparison of continuous andintermittent anorectic therapy in obesity. Br Med J. 1968; 1:3524.

17. Truant AP, Olon LP, Cobb S. Phentermine resin as an adjunct in medicalweight reduction: a controlled, randomized, doubleblind prospective study. CurrTher Res Clin Exp. 1972; 14:72638.

18. Langlois KJ, Forbes JA, Bell GW et al. A doubleblind clinical evaluationof the safety and efficacy of phentermine hydrochloride (Fastin) in thetreatment of exogenous obesity. Curr Ther Res Clin Exp. 1974; 16:28996.

19. Schrefer J, ed. Mosby GenRx: a comprehensive reference for generic andbrand prescription drugs. 11th ed. St. Louis: Mosby; 2001.

20. McEvoy GK, ed. AHFS drug information. Bethesda, MD: American Society ofHealthSystem Pharmacists; 2000.

21. Wadden TA, Berkowitz RI, Sarwer DB et al. Benefits of lifestylemodification in the pharmacologic treatment of obesity. Arch Intern Med. 2001;161:21827.

22. McMahon FG, Fujioka K, Shingh BN et al. Efficacy and safety ofsibutramine in obese white and African American patients with hypertension: a1year, doubleblind, placebocontrolled, multicenter trial. Arch Intern Med. 2000;160:218591.

23. Apfelbaum M, Vague P, Ziegler O et al. Longterm maintenance of weightloss after a verylowcalorie diet: a randomized blinded trial of the efficacy andtolerability of sibutramine. Am J Med. 1999; 106:17984.

24. Hanotin C, Thomas F, Jones SP et al. Efficacy and tolerability ofsibutramine in obese patients: a doseranging study. Int J Obes Relat MetabDisord. 1998; 22:328.

25. McNeely W, Goa KL. Sibutramine: a review of its contribution to themanagement of obesity. Drugs. 1998; 56:1093124.

26. European Multicentre Orlistat Study Group. Randomised placebocontrolledtrial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obesepatients. Lancet. 1998; 352:16772.

27. Davison MH, Hauptman J, DiGirolamo M et al. Weight control and riskfactor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: arandomized controlled trial. JAMA. 1999; 281:23542.

28. Hauptman J, Lucas C, Boldrin MN et al. Orlistat in the longterm treatmentof obesity in primary care settings. Arch Fam Med. 2000; 9:1607.

29. Cada DJ, Baker DE, Levien T. Orlistat. Hosp Pharm. 1999; 34:1195213.

30. National Association of Chain Drug Stores. Fast facts Medicaid andXenical. Chain Pharm Pract Memo. 2000; 4(6):4.

31. CollazoClavell ML. Safe and effective management of the obese patient.Mayo Clin Proc. 1999; 74:125560.

32. Zhi J, Melia AT, Guerciolini R et al. The effect of orlistat on thepharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy volunteers. J ClinPharmacol. 1996; 36:65966.

33. Colman E, Fossler M. Reduction in blood cyclosporine concentrations byorlistat. N Engl J Med. 2000; 342:11412. Letter.

34. Melia AT, Mulligan TE, Zhi J. The effect of orlistat on thepharmacokinetics of phenytoin in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 1996;36:6548.

35. Melia AT, Mulligan TE, Zhi J. Lack of effect of orlistat on thebioavailability of a single dose of nifedipine extendedrelease tablets inhealthy volunteers. J Clin Pharmacol. 1996; 36:3525.

36. Stevens VJ, Obarzanek E, Cook NR et al. Longterm weight loss and changesin blood pressure: results of the trials of hypertension prevention, phase II.Ann Intern Med. 2001; 134:111.

37. Atkinson RL. A 33yearold woman with morbid obesity. JAMA. 2000;283:323643.

medinfa.ru

Препараты для лечения ожирения - Gpedia, Your Encyclopedia

Препараты для лечения ожирения (препараты для потери веса) — это все фармакологические средства, которые уменьшают или контролируют вес. Они изменяют один из основных процессов в теле человека, а именно: регуляцию веса, путём изменения аппетита, обмена веществ или усвоения калорий.

Основные принципы лечения избыточного веса и ожирения

Необходимо соблюдение правильного рациона питания и физические упражнения. Неизбежное и тягостное чувство голода может быть связано с вредной привычкой к перееданию, недостаточным количеством низкокалорийной пищи с клетчаткой или недостатком движений (ежедневно пять км бега/ходьбы).

Только если такой общий подход неэффективен, переходят к медикаментозному лечению. При лекарственном лечении ожирения испытывают все известные препараты для его лечения, и если результат оказывается незначительным или его нет, то необходимо прекратить такое лечение[1] и перейти на другой препарат.

В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов, рекомендуется, чтобы препараты против ожирения назначал врач, когда по его оценке польза от такого лечения превосходит возможный риск[2][3].

Механизм действия препаратов для лечения ожирения

Препараты против ожирения действуют одним или более из ниже перечисленных механизмов:

  • Подавление аппетита.
  • Основные средства — это катехоламины и их производные (средства, основанные на амфетамине).
  • Средства, блокирующие каннабиноидные рецепторы, могут явиться стратегией будущего для подавления аппетита.
  • Усиление обмена веществ в организме.
  • Влияние на способность организма усваивать из пищи определенные питательные вещества. Например, Орлистат (также известный как Ксеникал или Орсотен) блокирует расщепление жиров, чем предупреждает их усвоение, также, существуют так называемые "Блокаторы калорий[4]" - действие которых направлено на блокирование усвоения организмом жиров и углеводов, которые человек получает с пищей. С целью подавления пищеварения и уменьшения усвоения калорий применяют отпускаемые без рецепта Глюкоманнан как пищевую добавку, содержащую клетчатку, и жевательную резинку с содержанием гуара.
  • Препараты центрального действия, называемые анорексиками, предназначены для подавления аппетита, но большинство средств из этой группы действуют возбуждающе (например, декседрин), в связи с чем больные применяют для подавления аппетита другие средства вне их прямого назначения (например, дигоксин).

Препараты для лечения ожирения

Если диета и упражнения по отдельности для лечения ожирения неэффективны, тогда ряд больных выбирает препараты против ожирения. Некоторые препараты для потери веса, отпускаемые по рецепту врача, являются возбуждающими, почему их рекомендуют применять только непродолжительное время. В связи с этим они обладают ограниченной пользой для лиц с крайне избыточным весом, когда могут потребоваться месяцы и годы для снижения веса тела.

Орлистат

Орлистат уменьшает всасывание жира в кишечнике путём подавления действия фермента поджелудочной железы — липазы. Первоначально он был доступен только по рецепту врача. В феврале 2007 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило его к безрецептурному отпуску[1]. Орлистат способен вызвать частый с содержанием жира стул (стеаторею), но если содержание жира в диете уменьшить, то эти симптомы исчезают

Сибутрамин

Сибутрамин (Меридиа, Линдакса, Талия(r-сибитрамин), Редуксин) — антидепрессант из группы анорексигенных лекарственных средств или регуляторов аппетита, уменьшающий желание принимать пищу. Анорексический эффект развивается как следствие ингибирования обратного захвата серотонина в центре насыщения и увеличения концентрации норадреналина. За счёт последнего препарат имеет побочные эффекты. Сибутрамин может вызвать повышение артериального давления, сухость во рту, запор, головную боль, раздражительность и бессонницу. В результате неправильного самолечения зарегистрированы смертные случаи. В настоящее время сибутрамин запрещён в США, Европе и других странах. Именно сибутрамин входит в состав БАДов и нелицензированных средств для похудения («Лида», «Дали» и др.) в дозировке, многократно превышающей допустимую.

Римонабант

Римонабант (Акомплиа) — это недавно разработанный препарат для лечения ожирения. По механизму действия он является антагонистом каннабиноидных рецепторов (CB1), которые оказывают центральное действие на мозг, уменьшая аппетит[5]. Возможно его периферическое действие в виде термогенеза и, потому, увеличения расхода энергии[5]. Такие препараты не только вызывают потерю веса, но предупреждают или устраняют уже возникшие последствия ожирения, в виде устойчивости к действию инсулина и гиперлипидемию. Однако потеря веса под влиянием Римонабанта не оказалась большей, чем от других имеющихся препаратов для потери веса[5]. В результате опасений его безопасности, в первую очередь психиатрической природы, это средство не разрешено в США и Канаде ни как препарат для лечения ожирения, ни как препарат против курения. Компания Санофи-Авентис, Франция, получила разрешение на продажу Римонабанта в Евросоюзе как препарата для лечения ожирения по рецепту врача, с ограничениями. В РФ он был разрешен к продаже под торговым названием Зимулти. В январе 2008 г. Европейское Агентство лекарственных средств приостановило действие своей же лицензии на продажу препарата в связи с возможностью серьёзных психоневрологических побочных реакций у больных.

Метформин

Метформин (N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид) — изначально не предназначается для лечения ожирения у здоровых людей, метформин ценен для лиц с диабетом второго типа, а при диабете типа 1 прием метформина не имеет смысла и просто опасен.[6]

При правильном назначении метформин вызывает мало побочных эффектов (среди которых чаще возникают желудочно-кишечные расстройства) и связан с низким риском гипогликемии. У больных, страдающих сахарным диабетом второго типа, препарат метформин способен снизить вес.[7].

Эксенатид

Эксенатид Баета — это продолжительного действия аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который синтезируется кишечником в ответ на присутствие в нём пищи. Среди других производимых эффектов глюкагоноподобный пептид-1 задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У ряда тучных людей недостаточна выработка гормона ГПП-1, поэтому соблюдение диеты лишь увеличивает его недостаток[8]. В настоящее время Баета доступна для лечения сахарного диабета второго типа. Некоторые больные, хотя и не все, отметили, что они существенно потеряли вес, принимая Баету. Недостатки Баеты включают то, что она должна вводиться два раза ежедневно, у ряда больных она вызывает тяжелую тошноту, особенно в начале лечения. Баета рекомендуется только для больных с сахарным диабетом второго типа. В известной степени похожий препарат Симлин в настоящее время доступен для лечения диабетов, он находится в процессе испытания для лечения избыточного веса у недиабетиков.

Прамлинтид

Прамлинтид (Симлин) — это синтетический аналог гормона амилина. В ответ на прием пищи поджелудочная железа синтезирует гормон амилин у здоровых людей. Среди других эффектов амилин задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У многих лиц, страдающих диабетом, амилина недостаточно. В настоящее время Симлин только проходит процесс получения разрешения для того, чтобы применяться наряду с инсулином у диабетиков первого и второго типа. Наряду с этим в настоящее время он испытывается у недиабетиков в качестве средства лечения ожирения. Недостаток препарата состоит в том, что он должен вводиться во время приема пищи.

Другие препараты

Приём других препаратов для потери веса, таких как Фен-фен, был связан с возникновением медицинских осложнений в виде гипертензии легочной артерии с фатальным последствием и повреждения сердечного клапана, а прием фенилпропаноламина приводил к кровоизлиянию в мозг[9][10]. Многие из подобных препаратов родственны амфетамину.

Неисследованные безрецептурные препараты

Они усиленно продвигаются с помощью почты, печатной рекламы и через интернет. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США рекомендует проявлять осторожность при применении таких неисследованных продуктов[11], так как много претензий к их безопасности и эффективности впоследствии оказываются обоснованными[12]. Индивидуумы с неврозом анорексии, некоторые спортсмены пытаются контролировать вес тела с помощью слабительных, пилюль для похудения или мочегонных, хотя, как правило, это не оказывает влияние на содержание жира в организме[13]. Препараты послабляющего действия могут вызвать снижение уровня калия в крови, что способно привести к сердечным и мышечным расстройствам. Пируват является популярным продуктом и способен привести к небольшой потере веса. Однако пируват, который содержится в красных яблоках, сыре, красном вине, не подвергся достаточному изучению, а его потенциал вызывать снижение веса научно не установлен[14].

Побочные явления

Некоторые препараты против ожирения могут вызвать тяжёлые и угрожающие жизни побочные реакции. (см., например, Фен-Фен.) Эти побочные реакции часто связаны с механизмом их действия. В целом, средства, стимулирующие ЦНС, могут учащать сердечный ритм, повышать артериальное давление, вызывать беспокойство, тревогу, общее возбуждение, бессонницу, а также спровоцировать острый приступ глаукомы. При длительном их применении возможно развитие привыкания и/или зависимости.

Орлистат угнетает ферменты, которые расщепляют жиры, поступающие с пищей, что приводит к выведению жиров в неизменённом состоянии. Это может вызвать частый маслянистый стул (стеаторею), повышенное газообразование, боли в животе.

Подобным лекарством, предназначенным для больных с диабетом второго типа, является акарбоза, которая угнетает ферменты, расщепляющие сложные сахара (крахмал и др.) на простые. Дальнейшее прохождение неизменённых сложных углеводов по ЖКТ и расщепление их микрофлорой толстого кишечника вызывает схожие побочные эффекты, в том числе повышенное газообразование, жидкий стул и боли в животе.

Недостаточность современных знаний

Ограниченность эффективности препаратов против ожирения состоит в том, что мы не полностью понимаем нервный механизм, лежащий в основе аппетита, и как управлять им. Очевидно то, что аппетит — это важный инстинкт, обеспечивающий выживание. Подлежит более подробному обсуждению вопрос о том, что лекарства, которые лишают аппетита, могут вести к высокому риску смертности и неприемлемы для клинического применения. В связи с тем, что тело человека использует различные химические соединения и гормоны для защиты своих запасов жира (реакцию, которая, вероятно, была полезна нашим предкам, во времена недостатка пищи), до сих пор не найдена та «серебряная пуля» или путь для полного преодоления этой естественной привычки к защите избыточных запасов пищи. По этой причине препараты против ожирения не выступают в качестве долговременного решения для людей с избыточным весом.

Сочетанное применение

В целях преодоления ряда механизмов «обратного действия», которые препятствуют большинству монотерапий достичь устойчивой значительной потери веса, высказано предположение, что сочетание препаратов могло бы быть более эффективным, когда подобное сочетание будет воздействовать на многие механизмы, вероятно, подавляя пути «обратного действия», приводящие к достижению плато при потере веса. Подтверждением подобного взгляда служит успех, достигаемый при сочетании фентермина и фенфлурамина или дексфенфлурамина, популярно называемых как Фен-Фен, для существенного снижения веса. Однако фенфлурамин и дексфенфлурамин были отозваны с рынка из-за опасений безопасности, относящихся к возможной их связи с повреждением клапана сердца. Было установлено, что это повреждение есть результат стимуляции фенфлурамином и дексфенфлурамином 5-HT2B-серотониновых рецепторов на клапанах сердца. С одинаковой эффективностью, как и Фен-Фен, применялись сочетания селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и фентермина, известного как ФенПро, но без повреждения клапанов сердца благодаря отсутствию влияния на упомянутый рецептор со стороны компонентов препарата.

В 2012 г. в США был зарегистрирован новый препарат Qsymia — комбинация стимулятора ЦНС фентермина с антиконвульсантом (противоэпилептическим препаратом) топираматом. Возобновились клинические испытания других комбинаций — Empatic (бупропион + зонисамид) и Contrave (бупропион + налтрексон). В опубликованном в 2005 году мета-анализе были собраны результаты трёх испытаний бупропиона, проводившихся с применением плацебо и двойного слепого метода. Этот анализ подтвердил эффективность приёма 400 мг бупропиона в день для лечения ожирения. За период 6-12 месяцев среднее снижение веса в группе, принимавшей бупропион, оказалось значительно большим (4,4 кг), чем в группе, принимавшей плацебо (1,7 кг). В этом же обзоре отмечается статистическая идентичность результатов снижения веса при приёме бупропиона и при приёме других зарекомендовавших себя препаратов для снижения веса, таких как сибутрамин, орлистат и диэтилпропион[15]. В настоящее время проводятся исследования влияния на ожирение комбинации бупропиона с зонизамидом (Empatic) и бупропиона с налтрексоном (Contrave)[16]. В сентябре 2014 комбинация бупропион/налтрексон была одобрена FDA для лечения ожирения.[17] В ЕС одобрение было получено весной 2015 и будет продаваться под названием Mysimba.[18]

Разработки препаратов для лечения ожирения в будущем

  • В разработке появился другой класс препаратов, включающий ингибиторы липазы, подобные орлистату. Новый ингибитор липазы, названный GT 389—255, разрабатывается в компании Пептимун, (лицензированной от Джензим). Новое сочетание ингибитора и полимера предназначено для связывания непереваренных триглицеридов, тем самым давая увеличение выделения жира без побочных действий в виде маслянистых испражнений, отмеченных с орлистатом. Похоже, что эта разработка остановилась, так как фаза 1 клинических испытаний проведена в 2004, после чего не последовало клинических испытаний на людях.
  • Другой возможный долговременный подход к препаратам для лечения ожирения состоит в разработке воздействия на рибонуклеиновую кислоту (вРНК). Опыты на животных показали, что делеция гена RIP140 у мышей с помощью генетического исключения приводит к отсутствию накопления у них жира, даже если мышей кормили пищей с высоким содержанием жира[19]. Опыты, проведенные профессором Малкольмом Паркером из Имперского колледжа показали, что путём нейтрализации RIP 140 с помощью корепрессора ядерного гормона, который регулирует накопление жира, лабораторные животные становятся тощими в течение всей их жизни, устойчивы к ожирению, вызываемому диетой, и демонстрируют ускоренный обмен веществ. Корпорация СитРкс разрабатывает препараты вРНК, нацеленные на лечение ожирения и сахарный диабет второго типа.
  • Луиджи Амброзио(Luigi Ambrosio), ведущий исследователь в Институте Сложных и биомедицинских материалов Национального исследовательского совета в Неаполе испытывает новые гидрогельные пилюли для похудения. Эти пилюли, которые подвергаются клиническим испытаниям в поликлинике госпиталя Джемелли в Риме, сделаны из биовосстановленной полицеллюлозы, которая впитывает воду в 1000 раз больше собственного веса, воду, которую организм выделяет за несколько часов, давая чувство сытости принимающим пилюли больным. В связи с тем, что в пилюлях нет активных ингредиентов, в случае успешных испытаний безопасности эти гидрогельные пилюли могут поступить на рынок без долгого промедления.(Испытания планируется завершить в октябре 2007 года.[20] В случае успешного завершении тестов в октябре таблетки выйдут на рынок весной 2008 года[21]. Уже прошла апробация на 20-ти волонтерах, которые констатировали, что прием одной таблетки способно вызвать чувство насыщения, которое длится 6 часов.)

История

  • Первые задокументированные попытки вызвать снижение веса связаны с именем греческого врача Сорана Эфесского во втором веке от Рождества Христова. Он назначал эликсиры, состоящие из слабительных и очищающих средств, жар, массаж и упражнения. Этот подход оставался в основе лечения ожирения более тысячи лет и продлился до 1920-х и 1930-х годов, когда появились новые способы лечения.
  • Основываясь на эффективности лечения гипотиреоидизма, гормон щитовидной железы стал популярным способом лечения для людей, здоровых в других отношениях. Такой способ лечения давал удовлетворительный результат, но побочным эффектом были признаки гипертиреоидизма, сердцебиения и нарушения сна.
  • В 1933 году был введен динитрофенол (ДНФ), который действовал путём разобщения биологического процесса окислительной фосфорилирирования и синтеза АТФ в митохондриях, заставляя их образовывать тепло вместо АТФ. Наиболее значимый побочный эффект заключался в драматическом повышении температуры тела, часто смертельном. К концу 1930-х годов ДНФ вышел из употребления[22].
  • В течение конца 1930-х годов популярными для снижения веса стали амфетамины (под торговым названием Бензедрин). Они действовали преимущественно путём подавления аппетита и обладали другими благотворными эффектами, такими, как повышение проворности. Применение амфетаминов возросло в последующие десятилетия, достигнув вершины в виде режима "пилюль цвета радуги ". Это было сочетание многих пилюль, которые, как полагали, помогали при потере веса, если их принимать в течение дня. Типичные схемы лечения включали возбуждающие средства, такие как амфетамины, и гормоны щитовидной железы, мочегонные, наперстянку, слабительные и часто барбитураты для подавления побочных действий возбуждающих средств.

В 1967/1968 гг. ряд последовавших смертей, относимых к такого состава пилюлям для похудения, инициировал сенатское расследование и постепенное осуществление больших ограничений на рынке. Вершина была достигнута в 1979 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило применение в составе пилюль для снижения веса амфетаминов, в то время наиболее эффективных средств для похудения[22].

  • Тем временем, в 1959 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов разрешило фентермин, а в 1973 г. — фенфлурамин. Некоторое время эти два препарата не были популярнее других до тех пор, пока в 1992 г. не сообщили о том, что они приводят к потере 10 % веса тела, сохраняющейся в течение более двух лет[23].
  • Появился Фен-Фен, который быстро стал наиболее часто назначаемым препаратом для лечения ожирения. В середине 1990-х годов разработали Дексфенфлурамин (Редукс) как альтернативу фенфлурамину, у последнего было меньше побочных действий, он получил регистрационное разрешение в 1996 году. Однако это совпало с накоплением возрастающего количества наблюдений, что эта комбинация была способна вызывать заболевание клапанов сердца до 30 % тех, кто принимал его, приведя в сентябре 1997 г. к отзыву препаратов фен-фена и Дексфенфлурамина с рынка[22]. В 2004 году с рынка США была отозвана Эфедра в связи с опасениями, что она вызывает значительное повышение артериального давления и может привести к кровоизлияниям в мозг и к смерти[24].

Систематическое положение препаратов

Примечания

  1. ↑ 1 2 National Institute for Health and Clinical Excellence. National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guideline 43: Obesity: The prevention, identification, assessment and management of overweight and obesity in adults and children. London, 2006
  2. ↑ Snow V, Barry P, Fitterman N, Qaseem A, Weiss K (April 2005). «Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care: a clinical practice guideline from the American College of Physicians». Ann. Intern. Med. 142 (7): 525–31. PMID 15809464.
  3. ↑ Cooke D, Bloom S (November 2006). «The obesity pipeline: current strategies in the development of anti-obesity drugs». Nat Rev Drug Discov 5 (11): 919–31. DOI:10.1038/nrd2136. PMID 17080028.
  4. ↑ Блокатор калорий Neo Slim AKG (отзывы и тесты) (рус.). tut-otzyv.ru. Проверено 8 февраля 2018.
  5. ↑ 1 2 3 Akbas F, Gasteyger C, Sjödin A, Astrup A, Larsen TM (January 2009). «A critical review of the cannabinoid receptor as a drug target for obesity management». Obes Rev 10 (1): 58-67. doi:10.1111/j.1467-789X.2008.00520.x. PMID 18721231.
  6. ↑ Метформин — Сиофор в лечении ожирения
  7. ↑ George A. Bray and Frank L. Greenway (1999). «Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity: Table 19: Clinical trials with metformin for the treatment of obese diabetics». Endocrine Reviews 20: 805-87. doi:10.1210/er.20.6.805. PMID 10605627. [1]
  8. ↑ de Luis DA, Gonzalez Sagrado M, Conde R, Aller R, Izaola O (2007). «Decreased basal levels of glucagon-like peptide-1 after weight loss in obese subjects». Ann. Nutr. Metab. 51 (2): 134-8. doi:10.1159/000103273. PMID 17536190.
  9. ↑ Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, et al (August 1996). «Appetite-suppressant drugs and the risk of primary pulmonary hypertension. International Primary Pulmonary Hypertension Study Group». N. Engl. J. Med. 335 (9): 609-16. PMID 8692238. [2]
  10. ↑ Alfred P. Fishman, MD (1999). «Aminorex to Fen/Phen: An Epidemic Foretold». Circulation 99: 156—161. PMID 9884392. [3]
  11. ↑ U. S. Food and Drug Administration: The Facts About Weight Loss Products and Programs
  12. ↑ Committee on Governmental Affairs, United States Senate (2002-10-08). Prepared Statement of the Federal Trade Commission on the Marketing of Dietary Supplements. Press release. Retrieved on 2006-08-07.
  13. ↑ Martin M, Schlabach G, Shibinski K (1998). «The Use of Nonprescription Weight Loss Products Among Female Basketball, Softball, and Volleyball Athletes from NCAA Division I Institutions: Issues and Concerns». J Athl Train 33 (1): 41-44. PMID 16558483.
  14. ↑ George A. Bray and Frank L. Greenway (1999). «Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity: Postabsorptive modifiers of nutrient metabolism». Endocrine Reviews 20: 805-87. doi:10.1210/er.20.6.805. PMID 10605627. [4]
  15. ↑ Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR, Hilton L, Suttorp M, Solomon V, Shekelle PG, Morton SC. (2005). «Meta-analysis: pharmacologic treatment of obesity». Ann Intern Med 142 (7): 532–46. PMID 15809465.
  16. ↑ Klonoff DC, Greenway F (September 2008). «Drugs in the pipeline for the obesity market». J Diabetes Sci Technol 2 (5): 913–8. PMID 19885278.
  17. ↑ Contrave prescribing information. United States Food and Drug Administration. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (10 September 2014). Проверено 6 апреля 2015.
  18. ↑ Orexigen's Mysimba™ Approved in Europe for the Treatment of Obesity, Yahoo! Finance (March 26, 2015). Архивировано 31 марта 2015 года. Проверено 28 марта 2015.
  19. ↑ Leonardsson G, Steel JH, Christian M, Pocock V, et al. (2004). «Nuclear receptor corepressor RIP140 regulates fat accumulation». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (22): 8437-42. doi:10.1073/pnas.0401013101. PMID 15155905.
  20. ↑ Таблетка для похудения вытеснит пищу из желудка
  21. ↑ Ученые изобрели таблетки, которые при попадании в желудок разбухают и вызывают чувство насыщения
  22. ↑ 1 2 3 Pool, Robert (2001). Fat: Fighting the Obesity Epidemic. Oxford, UK: Oxford University Press. ISBN 0-19-511853-7.
  23. ↑ Weintraub M (May 1992). «Long-term weight control: The National Heart, Lung, and Blood Institute funded multimodal intervention study». Clin. Pharmacol. Ther. 51 (5): 581-5. PMID 1445528.
  24. ↑ Kolata,Gina (2007). Rethinking thin: The new science of weight loss — and the myths and realities of dieting. Picador. ISBN 0-312-42785-9.

Литература

1. Boss, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Pharmacotherapy of obesity: options and alternatives. Boca Raton: CRC Press. ISBN 0-415-30321-4.

См. также

Ссылки

www.gpedia.com

Препараты для лечения ожирения — Википедия РУ

Препараты для лечения ожирения (препараты для потери веса) — это все фармакологические средства, которые уменьшают или контролируют вес. Они изменяют один из основных процессов в теле человека, а именно: регуляцию веса, путём изменения аппетита, обмена веществ или усвоения калорий.

Основные принципы лечения избыточного веса и ожирения

Необходимо соблюдение правильного рациона питания и физические упражнения. Неизбежное и тягостное чувство голода может быть связано с вредной привычкой к перееданию, недостаточным количеством низкокалорийной пищи с клетчаткой или недостатком движений (ежедневно пять км бега/ходьбы).

Только если такой общий подход неэффективен, переходят к медикаментозному лечению. При лекарственном лечении ожирения испытывают все известные препараты для его лечения, и если результат оказывается незначительным или его нет, то необходимо прекратить такое лечение[1] и перейти на другой препарат.

В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов, рекомендуется, чтобы препараты против ожирения назначал врач, когда по его оценке польза от такого лечения превосходит возможный риск[2][3].

Механизм действия препаратов для лечения ожирения

Препараты против ожирения действуют одним или более из ниже перечисленных механизмов:

  • Подавление аппетита.
  • Основные средства — это катехоламины и их производные (средства, основанные на амфетамине).
  • Средства, блокирующие каннабиноидные рецепторы, могут явиться стратегией будущего для подавления аппетита.
  • Усиление обмена веществ в организме.
  • Влияние на способность организма усваивать из пищи определенные питательные вещества. Например, Орлистат (также известный как Ксеникал или Орсотен) блокирует расщепление жиров, чем предупреждает их усвоение, также, существуют так называемые "Блокаторы калорий[4]" - действие которых направлено на блокирование усвоения организмом жиров и углеводов, которые человек получает с пищей. С целью подавления пищеварения и уменьшения усвоения калорий применяют отпускаемые без рецепта Глюкоманнан как пищевую добавку, содержащую клетчатку, и жевательную резинку с содержанием гуара.
  • Препараты центрального действия, называемые анорексиками, предназначены для подавления аппетита, но большинство средств из этой группы действуют возбуждающе (например, декседрин), в связи с чем больные применяют для подавления аппетита другие средства вне их прямого назначения (например, дигоксин).

Препараты для лечения ожирения

Если диета и упражнения по отдельности для лечения ожирения неэффективны, тогда ряд больных выбирает препараты против ожирения. Некоторые препараты для потери веса, отпускаемые по рецепту врача, являются возбуждающими, почему их рекомендуют применять только непродолжительное время. В связи с этим они обладают ограниченной пользой для лиц с крайне избыточным весом, когда могут потребоваться месяцы и годы для снижения веса тела.

Орлистат

Орлистат уменьшает всасывание жира в кишечнике путём подавления действия фермента поджелудочной железы — липазы. Первоначально он был доступен только по рецепту врача. В феврале 2007 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило его к безрецептурному отпуску[1]. Орлистат способен вызвать частый с содержанием жира стул (стеаторею), но если содержание жира в диете уменьшить, то эти симптомы исчезают

Сибутрамин

Сибутрамин (Меридиа, Линдакса, Талия(r-сибитрамин), Редуксин) — антидепрессант из группы анорексигенных лекарственных средств или регуляторов аппетита, уменьшающий желание принимать пищу. Анорексический эффект развивается как следствие ингибирования обратного захвата серотонина в центре насыщения и увеличения концентрации норадреналина. За счёт последнего препарат имеет побочные эффекты. Сибутрамин может вызвать повышение артериального давления, сухость во рту, запор, головную боль, раздражительность и бессонницу. В результате неправильного самолечения зарегистрированы смертные случаи. В настоящее время сибутрамин запрещён в США, Европе и других странах. Именно сибутрамин входит в состав БАДов и нелицензированных средств для похудения («Лида», «Дали» и др.) в дозировке, многократно превышающей допустимую.

Римонабант

Римонабант (Акомплиа) — это недавно разработанный препарат для лечения ожирения. По механизму действия он является антагонистом каннабиноидных рецепторов (CB1), которые оказывают центральное действие на мозг, уменьшая аппетит[5]. Возможно его периферическое действие в виде термогенеза и, потому, увеличения расхода энергии[5]. Такие препараты не только вызывают потерю веса, но предупреждают или устраняют уже возникшие последствия ожирения, в виде устойчивости к действию инсулина и гиперлипидемию. Однако потеря веса под влиянием Римонабанта не оказалась большей, чем от других имеющихся препаратов для потери веса[5]. В результате опасений его безопасности, в первую очередь психиатрической природы, это средство не разрешено в США и Канаде ни как препарат для лечения ожирения, ни как препарат против курения. Компания Санофи-Авентис, Франция, получила разрешение на продажу Римонабанта в Евросоюзе как препарата для лечения ожирения по рецепту врача, с ограничениями. В РФ он был разрешен к продаже под торговым названием Зимулти. В январе 2008 г. Европейское Агентство лекарственных средств приостановило действие своей же лицензии на продажу препарата в связи с возможностью серьёзных психоневрологических побочных реакций у больных.

Метформин

Метформин (N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид) — изначально не предназначается для лечения ожирения у здоровых людей, метформин ценен для лиц с диабетом второго типа, а при диабете типа 1 прием метформина не имеет смысла и просто опасен.[6]

При правильном назначении метформин вызывает мало побочных эффектов (среди которых чаще возникают желудочно-кишечные расстройства) и связан с низким риском гипогликемии. У больных, страдающих сахарным диабетом второго типа, препарат метформин способен снизить вес.[7].

Эксенатид

Эксенатид Баета — это продолжительного действия аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который синтезируется кишечником в ответ на присутствие в нём пищи. Среди других производимых эффектов глюкагоноподобный пептид-1 задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У ряда тучных людей недостаточна выработка гормона ГПП-1, поэтому соблюдение диеты лишь увеличивает его недостаток[8]. В настоящее время Баета доступна для лечения сахарного диабета второго типа. Некоторые больные, хотя и не все, отметили, что они существенно потеряли вес, принимая Баету. Недостатки Баеты включают то, что она должна вводиться два раза ежедневно, у ряда больных она вызывает тяжелую тошноту, особенно в начале лечения. Баета рекомендуется только для больных с сахарным диабетом второго типа. В известной степени похожий препарат Симлин в настоящее время доступен для лечения диабетов, он находится в процессе испытания для лечения избыточного веса у недиабетиков.

Прамлинтид

Прамлинтид (Симлин) — это синтетический аналог гормона амилина. В ответ на прием пищи поджелудочная железа синтезирует гормон амилин у здоровых людей. Среди других эффектов амилин задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У многих лиц, страдающих диабетом, амилина недостаточно. В настоящее время Симлин только проходит процесс получения разрешения для того, чтобы применяться наряду с инсулином у диабетиков первого и второго типа. Наряду с этим в настоящее время он испытывается у недиабетиков в качестве средства лечения ожирения. Недостаток препарата состоит в том, что он должен вводиться во время приема пищи.

Другие препараты

Приём других препаратов для потери веса, таких как Фен-фен, был связан с возникновением медицинских осложнений в виде гипертензии легочной артерии с фатальным последствием и повреждения сердечного клапана, а прием фенилпропаноламина приводил к кровоизлиянию в мозг[9][10]. Многие из подобных препаратов родственны амфетамину.

Неисследованные безрецептурные препараты

Они усиленно продвигаются с помощью почты, печатной рекламы и через интернет. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США рекомендует проявлять осторожность при применении таких неисследованных продуктов[11], так как много претензий к их безопасности и эффективности впоследствии оказываются обоснованными[12]. Индивидуумы с неврозом анорексии, некоторые спортсмены пытаются контролировать вес тела с помощью слабительных, пилюль для похудения или мочегонных, хотя, как правило, это не оказывает влияние на содержание жира в организме[13]. Препараты послабляющего действия могут вызвать снижение уровня калия в крови, что способно привести к сердечным и мышечным расстройствам. Пируват является популярным продуктом и способен привести к небольшой потере веса. Однако пируват, который содержится в красных яблоках, сыре, красном вине, не подвергся достаточному изучению, а его потенциал вызывать снижение веса научно не установлен[14].

Побочные явления

Некоторые препараты против ожирения могут вызвать тяжёлые и угрожающие жизни побочные реакции. (см., например, Фен-Фен.) Эти побочные реакции часто связаны с механизмом их действия. В целом, средства, стимулирующие ЦНС, могут учащать сердечный ритм, повышать артериальное давление, вызывать беспокойство, тревогу, общее возбуждение, бессонницу, а также спровоцировать острый приступ глаукомы. При длительном их применении возможно развитие привыкания и/или зависимости.

Орлистат угнетает ферменты, которые расщепляют жиры, поступающие с пищей, что приводит к выведению жиров в неизменённом состоянии. Это может вызвать частый маслянистый стул (стеаторею), повышенное газообразование, боли в животе.

Подобным лекарством, предназначенным для больных с диабетом второго типа, является акарбоза, которая угнетает ферменты, расщепляющие сложные сахара (крахмал и др.) на простые. Дальнейшее прохождение неизменённых сложных углеводов по ЖКТ и расщепление их микрофлорой толстого кишечника вызывает схожие побочные эффекты, в том числе повышенное газообразование, жидкий стул и боли в животе.

Недостаточность современных знаний

Ограниченность эффективности препаратов против ожирения состоит в том, что мы не полностью понимаем нервный механизм, лежащий в основе аппетита, и как управлять им. Очевидно то, что аппетит — это важный инстинкт, обеспечивающий выживание. Подлежит более подробному обсуждению вопрос о том, что лекарства, которые лишают аппетита, могут вести к высокому риску смертности и неприемлемы для клинического применения. В связи с тем, что тело человека использует различные химические соединения и гормоны для защиты своих запасов жира (реакцию, которая, вероятно, была полезна нашим предкам, во времена недостатка пищи), до сих пор не найдена та «серебряная пуля» или путь для полного преодоления этой естественной привычки к защите избыточных запасов пищи. По этой причине препараты против ожирения не выступают в качестве долговременного решения для людей с избыточным весом.

Сочетанное применение

В целях преодоления ряда механизмов «обратного действия», которые препятствуют большинству монотерапий достичь устойчивой значительной потери веса, высказано предположение, что сочетание препаратов могло бы быть более эффективным, когда подобное сочетание будет воздействовать на многие механизмы, вероятно, подавляя пути «обратного действия», приводящие к достижению плато при потере веса. Подтверждением подобного взгляда служит успех, достигаемый при сочетании фентермина и фенфлурамина или дексфенфлурамина, популярно называемых как Фен-Фен, для существенного снижения веса. Однако фенфлурамин и дексфенфлурамин были отозваны с рынка из-за опасений безопасности, относящихся к возможной их связи с повреждением клапана сердца. Было установлено, что это повреждение есть результат стимуляции фенфлурамином и дексфенфлурамином 5-HT2B-серотониновых рецепторов на клапанах сердца. С одинаковой эффективностью, как и Фен-Фен, применялись сочетания селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и фентермина, известного как ФенПро, но без повреждения клапанов сердца благодаря отсутствию влияния на упомянутый рецептор со стороны компонентов препарата.

В 2012 г. в США был зарегистрирован новый препарат Qsymia — комбинация стимулятора ЦНС фентермина с антиконвульсантом (противоэпилептическим препаратом) топираматом. Возобновились клинические испытания других комбинаций — Empatic (бупропион + зонисамид) и Contrave (бупропион + налтрексон). В опубликованном в 2005 году мета-анализе были собраны результаты трёх испытаний бупропиона, проводившихся с применением плацебо и двойного слепого метода. Этот анализ подтвердил эффективность приёма 400 мг бупропиона в день для лечения ожирения. За период 6-12 месяцев среднее снижение веса в группе, принимавшей бупропион, оказалось значительно большим (4,4 кг), чем в группе, принимавшей плацебо (1,7 кг). В этом же обзоре отмечается статистическая идентичность результатов снижения веса при приёме бупропиона и при приёме других зарекомендовавших себя препаратов для снижения веса, таких как сибутрамин, орлистат и диэтилпропион[15]. В настоящее время проводятся исследования влияния на ожирение комбинации бупропиона с зонизамидом (Empatic) и бупропиона с налтрексоном (Contrave)[16]. В сентябре 2014 комбинация бупропион/налтрексон была одобрена FDA для лечения ожирения.[17] В ЕС одобрение было получено весной 2015 и будет продаваться под названием Mysimba.[18]

Разработки препаратов для лечения ожирения в будущем

  • В разработке появился другой класс препаратов, включающий ингибиторы липазы, подобные орлистату. Новый ингибитор липазы, названный GT 389—255, разрабатывается в компании Пептимун, (лицензированной от Джензим). Новое сочетание ингибитора и полимера предназначено для связывания непереваренных триглицеридов, тем самым давая увеличение выделения жира без побочных действий в виде маслянистых испражнений, отмеченных с орлистатом. Похоже, что эта разработка остановилась, так как фаза 1 клинических испытаний проведена в 2004, после чего не последовало клинических испытаний на людях.
  • Другой возможный долговременный подход к препаратам для лечения ожирения состоит в разработке воздействия на рибонуклеиновую кислоту (вРНК). Опыты на животных показали, что делеция гена RIP140 у мышей с помощью генетического исключения приводит к отсутствию накопления у них жира, даже если мышей кормили пищей с высоким содержанием жира[19]. Опыты, проведенные профессором Малкольмом Паркером из Имперского колледжа показали, что путём нейтрализации RIP 140 с помощью корепрессора ядерного гормона, который регулирует накопление жира, лабораторные животные становятся тощими в течение всей их жизни, устойчивы к ожирению, вызываемому диетой, и демонстрируют ускоренный обмен веществ. Корпорация СитРкс разрабатывает препараты вРНК, нацеленные на лечение ожирения и сахарный диабет второго типа.
  • Луиджи Амброзио(Luigi Ambrosio), ведущий исследователь в Институте Сложных и биомедицинских материалов Национального исследовательского совета в Неаполе испытывает новые гидрогельные пилюли для похудения. Эти пилюли, которые подвергаются клиническим испытаниям в поликлинике госпиталя Джемелли в Риме, сделаны из биовосстановленной полицеллюлозы, которая впитывает воду в 1000 раз больше собственного веса, воду, которую организм выделяет за несколько часов, давая чувство сытости принимающим пилюли больным. В связи с тем, что в пилюлях нет активных ингредиентов, в случае успешных испытаний безопасности эти гидрогельные пилюли могут поступить на рынок без долгого промедления.(Испытания планируется завершить в октябре 2007 года.[20] В случае успешного завершении тестов в октябре таблетки выйдут на рынок весной 2008 года[21]. Уже прошла апробация на 20-ти волонтерах, которые констатировали, что прием одной таблетки способно вызвать чувство насыщения, которое длится 6 часов.)

История

  • Первые задокументированные попытки вызвать снижение веса связаны с именем греческого врача Сорана Эфесского во втором веке от Рождества Христова. Он назначал эликсиры, состоящие из слабительных и очищающих средств, жар, массаж и упражнения. Этот подход оставался в основе лечения ожирения более тысячи лет и продлился до 1920-х и 1930-х годов, когда появились новые способы лечения.
  • Основываясь на эффективности лечения гипотиреоидизма, гормон щитовидной железы стал популярным способом лечения для людей, здоровых в других отношениях. Такой способ лечения давал удовлетворительный результат, но побочным эффектом были признаки гипертиреоидизма, сердцебиения и нарушения сна.
  • В 1933 году был введен динитрофенол (ДНФ), который действовал путём разобщения биологического процесса окислительной фосфорилирирования и синтеза АТФ в митохондриях, заставляя их образовывать тепло вместо АТФ. Наиболее значимый побочный эффект заключался в драматическом повышении температуры тела, часто смертельном. К концу 1930-х годов ДНФ вышел из употребления[22].
  • В течение конца 1930-х годов популярными для снижения веса стали амфетамины (под торговым названием Бензедрин). Они действовали преимущественно путём подавления аппетита и обладали другими благотворными эффектами, такими, как повышение проворности. Применение амфетаминов возросло в последующие десятилетия, достигнув вершины в виде режима "пилюль цвета радуги ". Это было сочетание многих пилюль, которые, как полагали, помогали при потере веса, если их принимать в течение дня. Типичные схемы лечения включали возбуждающие средства, такие как амфетамины, и гормоны щитовидной железы, мочегонные, наперстянку, слабительные и часто барбитураты для подавления побочных действий возбуждающих средств.

В 1967/1968 гг. ряд последовавших смертей, относимых к такого состава пилюлям для похудения, инициировал сенатское расследование и постепенное осуществление больших ограничений на рынке. Вершина была достигнута в 1979 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило применение в составе пилюль для снижения веса амфетаминов, в то время наиболее эффективных средств для похудения[22].

  • Тем временем, в 1959 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов разрешило фентермин, а в 1973 г. — фенфлурамин. Некоторое время эти два препарата не были популярнее других до тех пор, пока в 1992 г. не сообщили о том, что они приводят к потере 10 % веса тела, сохраняющейся в течение более двух лет[23].
  • Появился Фен-Фен, который быстро стал наиболее часто назначаемым препаратом для лечения ожирения. В середине 1990-х годов разработали Дексфенфлурамин (Редукс) как альтернативу фенфлурамину, у последнего было меньше побочных действий, он получил регистрационное разрешение в 1996 году. Однако это совпало с накоплением возрастающего количества наблюдений, что эта комбинация была способна вызывать заболевание клапанов сердца до 30 % тех, кто принимал его, приведя в сентябре 1997 г. к отзыву препаратов фен-фена и Дексфенфлурамина с рынка[22]. В 2004 году с рынка США была отозвана Эфедра в связи с опасениями, что она вызывает значительное повышение артериального давления и может привести к кровоизлияниям в мозг и к смерти[24].

Систематическое положение препаратов

Положение в Анатомо-терапевтическо-химической классификации Группа АТХ Название группы Препараты
A08 Препараты для лечения ожирения (исключая диетические продукты)
A08AA Препараты для лечения ожирения центрального действия (анорексигенные) Сибутрамин (Меридиа), Reduksin
A08AB Препараты для лечения ожирения периферического действия (ингибиторы желудочно-кишечных липаз) Орлистат
A08AX Другие препараты против ожирения Римонабант

Примечания

  1. ↑ 1 2 National Institute for Health and Clinical Excellence. National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guideline 43: Obesity: The prevention, identification, assessment and management of overweight and obesity in adults and children. London, 2006
  2. ↑ Snow V, Barry P, Fitterman N, Qaseem A, Weiss K (April 2005). «Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care: a clinical practice guideline from the American College of Physicians». Ann. Intern. Med. 142 (7): 525–31. PMID 15809464.
  3. ↑ Cooke D, Bloom S (November 2006). «The obesity pipeline: current strategies in the development of anti-obesity drugs». Nat Rev Drug Discov 5 (11): 919–31. DOI:10.1038/nrd2136. PMID 17080028.
  4. ↑ Блокатор калорий Neo Slim AKG (отзывы и тесты) (рус.). tut-otzyv.ru. Проверено 8 февраля 2018.
  5. ↑ 1 2 3 Akbas F, Gasteyger C, Sjödin A, Astrup A, Larsen TM (January 2009). «A critical review of the cannabinoid receptor as a drug target for obesity management». Obes Rev 10 (1): 58-67. doi:10.1111/j.1467-789X.2008.00520.x. PMID 18721231.
  6. ↑ Метформин — Сиофор в лечении ожирения
  7. ↑ George A. Bray and Frank L. Greenway (1999). «Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity: Table 19: Clinical trials with metformin for the treatment of obese diabetics». Endocrine Reviews 20: 805-87. doi:10.1210/er.20.6.805. PMID 10605627. [1]
  8. ↑ de Luis DA, Gonzalez Sagrado M, Conde R, Aller R, Izaola O (2007). «Decreased basal levels of glucagon-like peptide-1 after weight loss in obese subjects». Ann. Nutr. Metab. 51 (2): 134-8. doi:10.1159/000103273. PMID 17536190.
  9. ↑ Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, et al (August 1996). «Appetite-suppressant drugs and the risk of primary pulmonary hypertension. International Primary Pulmonary Hypertension Study Group». N. Engl. J. Med. 335 (9): 609-16. PMID 8692238. [2]
  10. ↑ Alfred P. Fishman, MD (1999). «Aminorex to Fen/Phen: An Epidemic Foretold». Circulation 99: 156—161. PMID 9884392. [3]
  11. ↑ U. S. Food and Drug Administration: The Facts About Weight Loss Products and Programs
  12. ↑ Committee on Governmental Affairs, United States Senate (2002-10-08). Prepared Statement of the Federal Trade Commission on the Marketing of Dietary Supplements. Press release. Retrieved on 2006-08-07.
  13. ↑ Martin M, Schlabach G, Shibinski K (1998). «The Use of Nonprescription Weight Loss Products Among Female Basketball, Softball, and Volleyball Athletes from NCAA Division I Institutions: Issues and Concerns». J Athl Train 33 (1): 41-44. PMID 16558483.
  14. ↑ George A. Bray and Frank L. Greenway (1999). «Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity: Postabsorptive modifiers of nutrient metabolism». Endocrine Reviews 20: 805-87. doi:10.1210/er.20.6.805. PMID 10605627. [4]
  15. ↑ Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR, Hilton L, Suttorp M, Solomon V, Shekelle PG, Morton SC. (2005). «Meta-analysis: pharmacologic treatment of obesity». Ann Intern Med 142 (7): 532–46. PMID 15809465.
  16. ↑ Klonoff DC, Greenway F (September 2008). «Drugs in the pipeline for the obesity market». J Diabetes Sci Technol 2 (5): 913–8. PMID 19885278.
  17. ↑ Contrave prescribing information. United States Food and Drug Administration. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (10 September 2014). Проверено 6 апреля 2015.
  18. ↑ Orexigen's Mysimba™ Approved in Europe for the Treatment of Obesity, Yahoo! Finance (March 26, 2015). Архивировано 31 марта 2015 года. Проверено 28 марта 2015.
  19. ↑ Leonardsson G, Steel JH, Christian M, Pocock V, et al. (2004). «Nuclear receptor corepressor RIP140 regulates fat accumulation». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (22): 8437-42. doi:10.1073/pnas.0401013101. PMID 15155905.
  20. ↑ Таблетка для похудения вытеснит пищу из желудка
  21. ↑ Ученые изобрели таблетки, которые при попадании в желудок разбухают и вызывают чувство насыщения
  22. ↑ 1 2 3 Pool, Robert (2001). Fat: Fighting the Obesity Epidemic. Oxford, UK: Oxford University Press. ISBN 0-19-511853-7.
  23. ↑ Weintraub M (May 1992). «Long-term weight control: The National Heart, Lung, and Blood Institute funded multimodal intervention study». Clin. Pharmacol. Ther. 51 (5): 581-5. PMID 1445528.
  24. ↑ Kolata,Gina (2007). Rethinking thin: The new science of weight loss — and the myths and realities of dieting. Picador. ISBN 0-312-42785-9.

Литература

1. Boss, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Pharmacotherapy of obesity: options and alternatives. Boca Raton: CRC Press. ISBN 0-415-30321-4.

См. также

Ссылки

http-wikipediya.ru

Реферат Препараты для лечения ожирения

Опубликовать скачать

Реферат на тему:

План:

    Введение
  • 1 Основные способы лечения при избыточном весе и ожирении
  • 2 Механизм действия препаратов для лечения ожирения
  • 3 Препараты для лечения ожирения
    • 3.1 Орлистат
    • 3.2 Сибутрамин
    • 3.3 Римонабант
    • 3.4 Метформин
    • 3.5 Эксенатид
    • 3.6 Прамлинтид
    • 3.7 Другие препараты
  • 4 Неисследованные отпускаемые без рецепта препараты и программы для потери веса
  • 5 Побочные реакции после приема препаратов для лечения ожирения
  • 6 Недостаточность современных знаний
  • 7 Сочетанное применение
  • 8 Разработки препаратов для лечения ожирения в будущем
  • 9 История
  • 10 Систематическое положение препаратов
  • ПримечанияЛитература

Введение

Препараты для лечения ожирения (препараты для потери веса) — это все фармакологические средства, которые уменьшают или контролируют вес. Они изменяют один из основных процессов в теле человека, а именно: регуляцию веса, путем изменения аппетита, обмена веществ или усвоения калорий.

1. Основные способы лечения при избыточном весе и ожирении

  • Общий подход. К нему относят соблюдение правильного рациона питания и физические упражнения. Неизбежное и тягостное чувство голода может быть связано с вредной привычкой к перееданию, недостаточным количеством низкокалорийной пищи с клетчаткой или недостатком движений (ежедневно пять км бега/ходьбы).
  • Только если такой общий подход неэффективен переходят к медикаментозному лечению. При лекарственном лечении ожирения испытывают все известные препараты для его лечения, и если результат оказывается незначительным или его нет, то необходимо прекратить такое лечение[1].

В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов, рекомендуется, чтобы препараты против ожирения назначал врач, когда есть надежда, что польза от такого лечения возобладает над его риском[2][3].

2. Механизм действия препаратов для лечения ожирения

Препараты против ожирения действуют одним или более из ниже перечисленных механизмов:

  • Подавление аппетита.
  • Основные средства — это катехоламины и их производные (средства, основанные на амфетамине).
  • Средства, блокирующие каннабиноидные рецепторы, могут явиться стратегией будущего для подавления аппетита.
  • Усиление обмена веществ в организме.
  • Влияние на способность организма усваивать из пищи определенные питательные вещества . Например, Орлистат (также известный как Ксеникал или Орсотен) блокирует расщепление жиров, чем предупреждает их усвоение. С целью подавления пищеварения и уменьшения усвоения калорий применяют отпускаемые без рецепта Глюкоманн как пищевую добавку, содержащую клетчатку, и жевательную резинку с содержанием гуара.
  • Препараты центрального действия, называемые анорексиками, предназначены для подавления аппетита, но большинство средств из этой группы действуют возбуждающе (например, декседрин), в связи с чем больные применяют для подавления аппетита другие средства вне их прямого назначения (например, дигоксин).

3. Препараты для лечения ожирения

Если диета и упражнения по отдельности для лечения ожирения неэффективны, тогда ряд больных выбирает препараты против ожирения. Некоторые препараты для потери веса, отпускаемые по рецепту врача, являются возбуждающими, почему их рекомендуют применять только непродолжительное время. В связи с этим они обладают ограниченной пользой для лиц с крайне избыточным весом, когда могут потребоваться месяцы и годы для снижения веса тела.

3.1. Орлистат

Орлистат уменьшает всасывание жира в кишечнике путем подавления действия фермента поджелудочной железы — липазы. Первоначально он был доступен только по рецепту врача. В феврале 2007 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило его к безрецептурному отпуску[1]. Орлистат способен вызвать частый с содержанием жира стул (стеаторею), но если содержание жира в диете уменьшить, эти симптомы улучшаются.

3.2. Сибутрамин

Сибутрамин (Редуксин, Линдакса или Меридиа) — это препарат из группы анорексигенных лекарственных средств или регуляторов аппетита, уменьшающий желание принимать пищу. Оба препарата имеют побочные эффекты. Сибутрамин может вызвать повышение артериального давления, сухость во рту, запор, головную боль и бессонницу. В настоящее время сибутрамин разрешен в США, Европе и других странах. Именно сибутрамин входит в состав нелицензированного средства для похудения "Лида" в дозировке, многократно превышающей допустимую.

3.3. Римонабант

Римонабант (Акомплиа) — это недавно разработанный препарат для лечения ожирения. По механизму действия он является антагонистом каннабиноидных рецепторов (CB1), которые оказывают центральное действие на мозг, уменьшая аппетит[4]. Возможно его периферическое действие в виде термогенеза и, потому, увеличения расхода энергии[4]. Такие препараты не только вызывают потерю веса, но предупреждают или устраняют уже возникшие последствия ожирения, в виде устойчивости к действию инсулина и гиперлипидемию. Однако потеря веса под влиянием Римонабанта не оказалась большей, чем от других имеющихся препаратов для потери веса[4]. В результате опасений его безопасности, в первую очередь психиатрической природы, это средство не разрешено в США и Канаде ни как препарат для лечения ожирения, ни как препарат против курения. Компания Санофи-Авентис, Франция, получила разрешение на продажу Римонабанта в Евросоюзе как препарата для лечения ожирения по рецепту врача, с ограничениями. В РФ он был разрешен к продаже под торговым названием Зимулти. В январе 2008 г. Европейское Агентство лекарственных средств приостановило действие своей же лицензии на продажу препарата в связи с возможностью серьёзных психоневрологических побочных реакций у больных.

3.4. Метформин

Метформин (N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид) - изначально не предназначается для лечения ожирения у здоровых людей, метформин ценен для лиц с диабетом второго, а при диабете типа 1 прием метформина не имеет смысла и просто опасен, а для здоровых людей это просто отрава.[5] При правильном назначении метформин вызывает мало побочных эффектов (среди которых чаще возникают желудочно-кишечные расстройства) и связан с низким риском гипогликемии. У больных, страдающих сахарным диабетом второго типа препарат метформин (Глюкофаж) способен снизить вес[6].

3.5. Эксенатид

Эксенатид (Баета) — это продолжительного действия аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который синтезируется кишечником в ответ на присутствие в нём пищи. Среди других производимых эффектов глюкагоноподобный пептид-1 задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У ряда тучных людей недостаточна выработка гормона ГПП-1, поэтому соблюдение диеты лишь увеличивает его недостаток[7]. В настоящее время Баета доступна для лечения сахарного диабета второго типа. Некоторые больные, хотя и не все, отметили, что они существенно потеряли вес, принимая Баету. Недостатки Баеты включают то, что она должна вводиться два раза ежедневно, у ряда больных она вызывает тяжелую тошноту, особенно в начале лечения. Баета рекомендуется только для больных с сахарным диабетом второго типа. В известной степени похожий препарат Симлин в настоящее время доступен для лечения диабетов, он находится в процессе испытания для лечения избыточного веса у недиабетиков.

3.6. Прамлинтид

Прамлинтид (Симлин) — это синтетический аналог гормона амилина. В ответ на прием пищи поджелудочная железа синтезирует гормон амилин у здоровых людей. Среди других эффектов амилин задерживает опорожнение желудка и способствует возникновению чувства сытости. У многих лиц, страдающих диабетом, амилина недостаточно. В настоящее время Симлин только проходит процесс получения разрешения для того, чтобы применяться наряду с инсулином у диабетиков первого и второго типа. Наряду с этим в настоящее время он испытывается у недиабетиков в качестве средства лечения ожирения. Недостаток препарата состоит в том, что он должен вводиться во время приема пищи.

3.7. Другие препараты

Приём других препаратов для потери веса, таких как Фен-фен, был связан с возникновением медицинских осложнений в виде гипертензии легочной артерии с фатальным последствием и повреждения сердечного клапана, а прием фенилпропаноламина приводил к кровоизлиянию в мозг[8][9]. Многие из подобных препаратов родственны амфетамину.

4. Неисследованные отпускаемые без рецепта препараты и программы для потери веса

Они усиленно продвигаются с помощью почты, печатной рекламы и через интернет. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США рекомендует проявлять осторожность при применении таких неисследованных продуктов[10], так как много претензий к их безопасности и эффективности впоследствии оказываются необоснованными[11]. Индивидуумы с неврозом анорексии, некоторые спортсмены пытаются контролировать вес тела с помощью слабительных, пилюль для похудания или мочегонных, хотя, как правило, это не оказывает влияние на содержание жира в организме[12]. Препараты послабляющего действия могут вызвать снижение уровня калия в крови, что способно привести к сердечным и мышечным расстройствам. Пируват является популярным продуктом и способен привести к небольшой потере веса. Однако пируват, который содержится в красных яблоках, сыре, красном вине, не подвергся достаточному изучению, а его потенциал вызывать снижение веса научно не установлен[13].

5. Побочные реакции после приема препаратов для лечения ожирения

Некоторые препараты против ожирения вызывают тяжелые и часто угрожающие жизни побочные реакции. (см., например, Фен-Фен.) Эти побочные реакции часто связаны с механизмом их действия. В целом, возбуждающие средства повышают риск высокого кровяного давления, вызывают более частый ритм сердца и учащенное сердцебиение, острый приступ глаукомы, развитие привыкания к препарату, беспокойство, возбуждение и бессонницу.

Орлистат блокирует всасывание жиров из принимаемой пищи и в итоге может вызвать частый жиросодержащий стул (стеаторею), боль в желудке, повышенное газообразование.

Подобным лекарством, предназначенным для больных с диабетом второго типа, является Акарбоза, которая частично блокирует всасывание углеводов в тонком кишечнике и вызывает похожие побочные эффекты, в том числе, боль в желудке и повышенное газообразование.

6. Недостаточность современных знаний

Ограниченность эффективности препаратов против ожирения состоит в том, что мы не полностью понимаем нервный механизм, лежащий в основе аппетита, и как управлять им. Очевидно то, что аппетит — это важный инстинкт, обеспечивающий выживание. Подлежит более подробному обсуждению вопрос о том, что лекарствах, которые лишают аппетита, могут вести к высокому риску смертности и неприемлемы для клинического применения. В связи с тем, что тело человека использует различные химические соединения и гормоны для защиты своих запасов жира (реакцию, которая, вероятно, была полезна нашим предкам, во времена недостатка пищи), до сих пор не найдена та «серебряная пуля» или путь для полного преодоления этой естественной привычки к защите избыточных запасов пищи. По этой причине препараты против ожирения не выступают в качестве долговременного решения для людей с избыточным весом.

7. Сочетанное применение

В целях преодоления ряда механизмов ‘обратного действия’, которые препятствуют большинству монотерапий достичь устойчивой значительной потери веса, высказано предположение, что сочетание препаратов могло бы быть более эффективным, когда подобное сочетание будет воздействовать на многие механизмы, вероятно, подавляя пути ‘обратного действия’, приводящие к достижению плато при потере веса. Подтверждением подобного взгляда служит успех, достигаемый при сочетании фентермина и фенфлурамина или дексфенфлурамина, популярно называемых как фен-фен, для существенного снижения веса. Однако фенфлурамин и дексфенфлурамин были отозваны с рынка из-за опасений безопасности, относящихся к возможной их связи с повреждением клапана сердца. Было установлено, что это повреждение есть результат действия фенфлурамина и дексфенфлурамина на 5-HT2B серотониновый рецептор на клапанах сердца. С одинаковой эффективностью как и фен-фен применили последние сочетания селективных ингибиторов обратного захватывания серотонина (СИОЗС) и фентермина, известного как фенпро, но без повреждения клапана сердца благодаря отсутствию влияния на упомянутый особый серотониновый рецептор со стороны СИОЗС.

  • Недавно возобновилось клиническое развитие сочетанного лечения с разработкой трех сочетаний: Кнекса (топирама + фентермин), Экскалиа (бупропион + зонисамид) и Контрав (бупропион + налтрексон).

8. Разработки препаратов для лечения ожирения в будущем

  • В разработке появился другой класс препаратов, включающий ингибиторы липазы, подобные орлистату. Новый ингибитор липазы, названный GT 389—255, разрабатывается в компании Пептимун, (лицензированной от Джензим). Новое сочетание ингибитора и полимера предназначено для связывания непереваренных триглицеридов, тем самым давая увеличение выделения жира без побочных действий в виде маслянистых испражнений, отмеченных с орлистатом. Похоже, что эта разработка остановилась, так как фаза 1 клинических испытаний проведена в 2004, после чего не последовало клинических испытаний на людях.
  • Другой возможный долговременный подход к препаратам для лечения ожирения состоит в разработке воздействия на рибонуклеиновую кислоту (вРНК). Опыты на животным показали, что делеция гена RIP140 у мышей с помощью генетического исключения приводит к отсутствию накопления у них жира, даже если мышей кормили пищей с высоким содержанием жира[14]. Опыты, проведенные профессором Малкольмом Паркером из Имперского колледжа показали, что путем нейтрализации RIP 140 с помощью корепрессора ядерного гормона, который регулирует накопление жира, лабораторные животные становятся тощими в течение всей их жизни, устойчивы к ожирению, вызываемому диетой, и демонстрируют ускоренный обмен веществ. Корпорация СитРкс разрабатывает препараты вРНК, нацеленные на лечение ожирения и сахарный диабет второго типа.
  • Луиджи Амброзио(Luigi Ambrosio), ведущий исследователь в Институте Сложных и биомедицинских материалов Национального исследовательского совета в Неаполе испытывает новые гидрогельные пилюли для похудания. Эти пилюли, которые подвергаются клиническим испытаниям в поликлинике госпиталя Джемелли в Риме, сделаны из биовосстановленной полицеллюлозы, которая впитывает воду в 1000 раз больше собственного веса, воду, которую организм выделяет за несколько часов, давая чувство сытости принимающим пилюли больным. В связи с тем, что в пилюлях нет активных ингредиентов, в случае успешных испытаний безопасности эти гидрогельные пилюли могут поступить на рынок без долгого промедления.(Испытания планируется завершить в октябре 2007 года.[15] В случае успешного завершении тестов в октябре таблетки выйдут на рынок весной 2008 года[16]. Уже прошла апробация на 20-ти волонтерах, которые констатировали, что прием одной таблетки способно вызвать чувство насыщения, которое длится 6 часов.)

9. История

  • Первые задокументированные попытки вызвать снижение веса связаны с именем греческого врача Сорануса из Эфесуса во втором веке от Рождества Христова. Он назначал эликсиры, состоящие из слабительных и очищающих средств, жар, массаж и упражнения. Этот подход оставался в основе лечения ожирения более тысячи лет и продлился до 1920-х и 1930-х годов, когда появились новые способы лечения.
  • Основываясь на эффективности лечения гипотиреоидизма, гормон щитовидной железы стал популярным способом лечения для людей, здоровых в других отношениях. Такой способ лечения давал удовлетворительный результат, но побочным эффектом были признаки гипертиреоидизма, сердцебиения и нарушения сна.
  • В 1933 году был введен динитрофенол (ДНФ), который действовал путем разобщения биологического процесса окислительной фосфорилирирования и синтеза АТФ в митохондриях, заставляя их образовывать тепло вместо АТФ. Наиболее значимый побочный эффект заключался в драматическом повышении температуры тела, часто смертельном. К концу 1930-х годов ДНФ вышел из употребления[17].
  • В течение конца 1930-х годов популярными для снижения веса стали амфетамины (под торговым названием Бензедрин). Они действовали преимущественно путем подавления аппетита и обладали другими благотворными эффектами, такими, как повышение проворности. Применение амфетаминов возросло в последующие десятилетия, достигнув вершины в виде режима "пилюль цвета радуги ". Это было сочетание многих пилюль, которые, как полагали, помогали при потере веса, если их принимать в течение дня. Типичные схемы лечения включали возбуждающие средства, такие как амфетамины, и гормоны щитовидной железы, мочегонные, наперстянку, слабительные и часто барбитураты для подавления побочных действий возбуждающих средств.

В 1967/1968 гг. ряд последовавших смертей, относимых к такого состава пилюлям для похудания, инициировал сенатское расследование и постепенное осуществление больших ограничений на рынке. Вершина была достигнута в 1979 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило применение в составе пилюль для снижения веса амфетаминов, в то время наиболее эффективных средств для похудания[17].

  • Тем временем, в 1959 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов разрешило фентермин, а в 1973 г. — фенфлурамин. Некоторое время эти два препарата не были популярнее других до тех пор, пока в 1992 г. не сообщили о том, что они приводят к потере 10 % веса тела, сохраняющейся в течение более двух лет[18].
  • Появился Фен-Фен, который быстро стал наиболее часто назначаемым препаратом для лечения ожирения. В середине 1990-х годов разработали Дексфенфлурамин (Редукс) как альтернативу фенфлурамину, у последнего было меньше побочных действий, он получил регистрационное разрешение в 1996 году. Однако это совпало с накоплением возрастающего количества наблюдений, что эта комбинация была способна вызывать заболевание клапанов сердца до 30 % тех, кто принимал его, приведя в сентябре 1997 г. к отзыву препаратов фен-фена и Дексфенфлурамина с рынка[17]. В 2004 году с рынка США была отозвана Эфедра в связи с опасениями, что она вызывает значительное повышение артериального давления и может привести к кровоизлияниям в мозг и к смерти[19].

10. Систематическое положение препаратов

Положение в Анатомо-терапевтическо-химической классификации

Основная анатомическая группа Терапевтическо-фармакологическая группа Группа препарата
A. Пищеварительный тракт и обмен веществ Препараты для лечение ожирения (исключая диетические продукты)
Препараты для лечения ожирения центрального действия (анорексигенные) Сибутрамин (Меридиа), Reduksin
Препараты для лечения ожирения периферического действия (ингибиторы желудочно-кишечных липаз) Орлистат
Другие препараты против ожирения Римонабант

Примечания

  1. ↑ 12 National Institute for Health and Clinical Excellence. National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guideline 43: Obesity: The prevention, identification, assessment and management of overweight and obesity in adults and children. London, 2006
  2. Snow V, Barry P, Fitterman N, Qaseem A, Weiss K (2005). «Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care: a clinical practice guideline from the American College of Physicians». Ann. Intern. Med. 142 (7): 525-31. PMID 15809464 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15809464?dopt=Abstract. [1] - www.annals.org/cgi/content/full/142/7/525.
  3. Cooke D, Bloom S (2006). «The obesity pipeline: current strategies in the development of anti-obesity drugs». Nature reviews. Drug discovery 5 (11): 919-31. doi:10.1038/nrd2136. PMID 17080028 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17080028?dopt=Abstract. [2] - www.nature.com/nrd/journal/v5/n11/abs/nrd2136.html.
  4. ↑ 123 Akbas F, Gasteyger C, Sjödin A, Astrup A, Larsen TM (January 2009). «A critical review of the cannabinoid receptor as a drug target for obesity management». Obes Rev 10 (1): 58-67. doi:10.1111/j.1467-789X.2008.00520.x. PMID 18721231 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18721231?dopt=Abstract.
  5. Метформин – Cиофор в лечении ожирения - mefil.ru/lekarstva-ot-ozhireniya/veshhestva-blokiruyushhie-usvoenie-pitatelnyih-veshhestv-v-zhkt/metformin-ciofor-v-lechenii-ozhireniya
  6. George A. Bray and Frank L. Greenway (1999). «Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity: Table 19: Clinical trials with metformin for the treatment of obese diabetics». Endocrine Reviews 20: 805-87. doi:10.1210/er.20.6.805. PMID 10605627 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10605627?dopt=Abstract. [3] - edrv.endojournals.org/cgi/content/full/20/6/805/T19.
  7. de Luis DA, Gonzalez Sagrado M, Conde R, Aller R, Izaola O (2007). «Decreased basal levels of glucagon-like peptide-1 after weight loss in obese subjects». Ann. Nutr. Metab. 51 (2): 134-8. doi:10.1159/000103273. PMID 17536190 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17536190?dopt=Abstract.
  8. Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, et al (August 1996). «Appetite-suppressant drugs and the risk of primary pulmonary hypertension. International Primary Pulmonary Hypertension Study Group». N. Engl. J. Med. 335 (9): 609-16. PMID 8692238 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8692238?dopt=Abstract. [4] - content.nejm.org/cgi/pmidlookup?view=short&pmid=8692238&promo=ONFLNS19.
  9. Alfred P. Fishman, MD (1999). «Aminorex to Fen/Phen: An Epidemic Foretold». Circulation 99: 156—161. PMID 9884392 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9884392?dopt=Abstract. [5] - circ.ahajournals.org/cgi/content/full/99/1/156.
  10. U. S. Food and Drug Administration: The Facts About Weight Loss Products and Programs
  11. Committee on Governmental Affairs, United States Senate (2002-10-08). Prepared Statement of the Federal Trade Commission on the Marketing of Dietary Supplements. Press release. Retrieved on 2006-08-07. - www.ftc.gov/os/2002/10/dietary_testimony.htm.
  12. Martin M, Schlabach G, Shibinski K (1998). «The Use of Nonprescription Weight Loss Products Among Female Basketball, Softball, and Volleyball Athletes from NCAA Division I Institutions: Issues and Concerns». J Athl Train 33 (1): 41-44. PMID 16558483 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16558483?dopt=Abstract.
  13. George A. Bray and Frank L. Greenway (1999). «Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity: Postabsorptive modifiers of nutrient metabolism». Endocrine Reviews 20: 805-87. doi:10.1210/er.20.6.805. PMID 10605627 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10605627?dopt=Abstract. [6] - edrv.endojournals.org/cgi/content/full/20/6/805#SEC4.
  14. Leonardsson G, Steel JH, Christian M, Pocock V, et al. (2004). «Nuclear receptor corepressor RIP140 regulates fat accumulation». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (22): 8437-42. doi:10.1073/pnas.0401013101. PMID 15155905 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15155905?dopt=Abstract.
  15. Таблетка для похудания вытеснит пищу из желудка - www.dieter.ru/diet26_1.htm
  16. Ученые изобрели таблетки, которые при попадании в желудок разбухают и вызывают чувство насыщения - sportzal.com/post/381/
  17. ↑ 123 Pool, Robert (2001). Fat: Fighting the Obesity Epidemic. Oxford, UK: Oxford University Press. ISBN 0-19-511853-7.
  18. Weintraub M (May 1992). «Long-term weight control: The National Heart, Lung, and Blood Institute funded multimodal intervention study». Clin. Pharmacol. Ther. 51 (5): 581-5. PMID 1445528 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1445528?dopt=Abstract.
  19. Kolata,Gina (2007). Rethinking thin: The new science of weight loss — and the myths and realities of dieting. Picador. ISBN 0-312-42785-9.

Литература

1. Boss, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Pharmacotherapy of obesity: options and alternatives. Boca Raton: CRC Press. ISBN 0-415-30321-4.

скачатьДанный реферат составлен на основе статьи из русской Википедии. Синхронизация выполнена 16.07.11 17:23:32Похожие рефераты: Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса, Препараты для лечения нарушений эрекции, Индексы центрального ожирения, ИКСИ (метод лечения), Средства для лечения ВИЧ-инфекции, Экспериментальные методы лечения рака, Стандарты лечения и ведения пациентов с расстройствами гендерной идентичности, Радиоактивные препараты, Противосудорожные препараты.

Категории: Фармакология, Фармация, Ожирение.

Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike.

wreferat.baza-referat.ru


Смотрите также